Hidroxicloroquina para o tratamento da hidradenite supurativa

A hidradenite supurativa é uma doença debilitante e mutilante e sua patogênese ainda é pouco compreendida. Envolve o desenvolvimento de nódulos dolorosos recorrentes em áreas intertriginosas que se tornam inflamadas, formam abscessos que podem se romper e desenvolvem tratos de fístula crônica. Acredita-se que a causa da hidradenite supurativa (HS) seja multifatorial e pode começar com oclusão e ruptura folicular, levando a uma cascata de respostas inflamatórias em indivíduos suscetíveis. A doença tem sido associada a alto índice de massa corporal, tabagismo e predisposição genética. Existe uma associação conhecida entre HS e a síndrome metabólica, associação que permanece após o controle do índice de massa corporal. A HS afeta predominantemente mulheres e minorias étnicas e acredita-se que a prevalência chegue a 2%, embora o constrangimento e a falta de conscientização possam levar a uma subestimação da verdadeira carga da doença.

Embora a HS seja uma doença bastante comum, pouco se sabe sobre sua patogênese. Acredita-se que a desregulação imunológica desempenhe um papel no desenvolvimento da doença. Níveis elevados de interleucina (IL)-12, IL-17, IL-23, fator de necrose tumoral α, IL-10 e IL-1β foram expressos na pele lesional de pacientes com HS. Estudos recentes também identificaram níveis elevados de IL-17 no soro de pacientes com HS.

A HS está associada a um impacto significativo na qualidade de vida do paciente. Os pacientes sofrem com o impacto físico e psicológico da doença. Muitas terapias têm sido usadas para tratar a HS, desde antibióticos tópicos a retinóides orais e cirurgias radicais, mas todas têm eficácia limitada. Apesar dos esforços para controlar a doença, muitos pacientes vivem com feridas crônicas e incapacidades. A decisão sobre a terapia apropriada para HS, especialmente nos estágios iniciais, é baseada principalmente na opinião de especialistas, evidências anedóticas e pequenos estudos. Tratamentos antimicrobianos tópicos e sistêmicos são frequentemente usados ​​como terapias de primeira linha, embora estudos repetidamente mostrem que os abscessos de HS são estéreis ou contêm apenas flora normal. O mecanismo de melhora com antimicrobianos pode ser através de alterações no microbioma local. Melhora significativa na doença foi observada com terapia dupla com uso duas vezes ao dia de 300 mg de rifampicina e 300 mg de clindamicina, nenhum dos quais tem indicação do FDA para uso em HS. A doxiciclina é usada com frequência na HS, mas poucas evidências apóiam isso. Apesar do sucesso com as terapias acima, o risco de resistência antimicrobiana é real e aumenta com o uso frequente e prolongado dessas medicações na HS. Efeitos teratogênicos, distúrbios gastrointestinais e fotossensibilidade com o uso de tetraciclinas, risco de colite por Clostridium difficile com clindamicina e resistência antimicrobiana com rifampicina destacam a necessidade de opções terapêuticas mais seguras e eficazes para o tratamento da HS precoce.

Para doenças mais avançadas (estágios II e III de Hurley), o inibidor do fator de necrose tumoral adalimumabe é o único tratamento biológico aprovado pela FDA para HS. Ele se mostrou promissor na doença grave, mas apenas ~ 50% dos pacientes alcançaram uma resposta clínica em 12 semanas, e essa resposta clínica diminuiu com o tempo. Além disso, novas terapias biológicas têm sido usadas em um pequeno número de pacientes com HS com resultados variáveis. É importante ressaltar que o custo desses medicamentos é considerável.

A hidroxicloroquina, inicialmente desenvolvida como um antimalárico, tem sido usada com sucesso há mais de 70 anos no tratamento de doenças autoimunes. Seu mecanismo de ação ainda é pouco compreendido, mas tem sido demonstrado que possui muitas propriedades imunomoduladoras variadas. Evidências sugerem que a hidroxicloroquina tem um efeito na doença inflamatória por meio da diminuição dos níveis de citocinas TNFα e Th-17 (incluindo IL-6, IL-17 e IL-22). Além disso, estudos demonstraram um efeito benéfico da hidroxicloroquina no metabolismo lipídico e na glicose. Pacientes com artrite reumatóide (que, de forma semelhante à HS, tem associação independente com doença cardiovascular) tratados com hidroxicloroquina tiveram uma diminuição geral da incidência de eventos cardiovasculares. A hidroxicloroquina tem um perfil de segurança relativamente benigno, sendo a retinopatia o efeito colateral mais preocupante a longo prazo. A retinopatia causada pela hidroxicloroquina é reversível se identificada precocemente, e os protocolos padrão para o uso desse medicamento incluem exame oftalmológico anual.

Os pacientes com HS sofrem diariamente com os efeitos físicos e psicológicos de sua doença. Apesar dos dados insuficientes sobre a progressão e prognóstico da doença, a intervenção precoce com terapias seguras e eficazes é nosso objetivo. A hidroxicloroquina nunca foi usada para tratar a HS, mas o bom perfil de segurança, com base em muitos anos de uso em outras doenças autoimunes, e a capacidade conhecida de modificar muitos dos componentes metabólicos e inflamatórios aberrantes da HS a tornam uma terapia candidata ideal para essa doença debilitante. doença.

Atividades de pesquisa:

1. Tratamento com hidroxicloroquina 200mg duas vezes ao dia. A duração do tratamento será de 6 meses. Os pacientes poderão continuar ou iniciar o uso de terapias tópicas durante o estudo.
2. Chamada telefônica para avaliar a toxicidade após 1 mês de tratamento
3. Avaliação da atividade da doença hidradenite supurativa usando o escore Sartorius no início do estudo e após 3 e 6 meses de tratamento
4. Coleta de soro do paciente no início e após 6 meses de tratamento
5. Questionário de qualidade de vida no início do estudo, 3 e 6 meses
6. Chamada telefônica de acompanhamento em ~ 9 e 12 meses (3 e 6 meses após a conclusão da terapia) para avaliar a toxicidade
7. O exame oftalmológico inicial para pacientes em uso de hidroxicloroquina será realizado no primeiro ano de tratamento