Hydroxychloroquin zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa ist eine schwächende und verstümmelnde Krankheit, deren Pathogenese noch kaum verstanden ist. Es beinhaltet die Entwicklung wiederkehrender, schmerzhafter Knötchen in intertriginösen Bereichen, die sich entzünden, Abszesse bilden, die reißen können, und chronische Fistelgänge entwickeln. Es wird angenommen, dass die Ursache von Hidradenitis suppurativa (HS) multifaktoriell ist und mit Follikelverschluss und -ruptur beginnen kann, was bei anfälligen Personen zu einer Kaskade von Entzündungsreaktionen führt. Die Krankheit wurde mit einem hohen Body-Mass-Index, Rauchen und genetischer Veranlagung in Verbindung gebracht. Es gibt einen bekannten Zusammenhang zwischen HS und dem metabolischen Syndrom, ein Zusammenhang, der nach Kontrolle des Body-Mass-Index bestehen bleibt. HS betrifft überwiegend Frauen und ethnische Minderheiten, und die Prävalenz wird auf bis zu 2 % geschätzt, obwohl Verlegenheit und mangelndes Bewusstsein zu einer Unterschätzung der wahren Krankheitslast führen können.

Obwohl HS eine ziemlich häufige Krankheit ist, ist relativ wenig über ihre Pathogenese bekannt. Es wird angenommen, dass eine Dysregulation des Immunsystems eine Rolle bei der Krankheitsentstehung spielt. Erhöhte Konzentrationen von Interleukin (IL)-12, IL-17, IL-23, Tumornekrosefaktor α, IL-10 und IL-1β wurden in der läsionalen Haut von HS-Patienten gefunden. Jüngste Studien haben auch erhöhte Spiegel von IL-17 im Serum von Patienten mit HS identifiziert.

HS wird mit einem erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten in Verbindung gebracht. Die Patienten leiden sowohl unter den körperlichen als auch unter den psychischen Auswirkungen der Krankheit. Viele Therapien wurden zur Behandlung von HS eingesetzt, von topischen Antibiotika über orale Retinoide bis hin zu Radikaloperationen, aber alle haben eine begrenzte Wirksamkeit. Trotz Bemühungen, die Krankheit zu kontrollieren, leben viele Patienten mit chronischen Wunden und Behinderungen. Die Entscheidung über eine geeignete Therapie für HS, insbesondere im Frühstadium, basiert hauptsächlich auf Expertenmeinungen, anekdotischen Beweisen und kleinen Studien. Topische und systemische antimikrobielle Behandlungen werden oft als Therapien der ersten Wahl verwendet, obwohl Studien wiederholt gezeigt haben, dass die Abszesse von HS steril sind oder nur eine normale Flora enthalten. Der Mechanismus der Verbesserung mit antimikrobiellen Mitteln kann durch Veränderungen im lokalen Mikrobiom erfolgen. Eine signifikante Besserung der Erkrankung wurde bei der dualen Therapie mit zweimal täglicher Anwendung von 300 mg Rifampicin und 300 mg Clindamycin beobachtet, von denen keines eine FDA-Indikation zur Anwendung bei HS hat. Doxycyclin wird häufig bei HS verwendet, aber es gibt nur wenige Beweise dafür. Trotz Erfolg mit den oben genannten Therapien ist das Risiko einer antimikrobiellen Resistenz real und erhöht sich bei häufiger und längerer Anwendung dieser Medikamente bei HS. Teratogene Wirkungen, Magen-Darm-Störungen und Lichtempfindlichkeit bei der Verwendung von Tetracyclinen, das Risiko einer Clostridium-difficile-Kolitis bei Clindamycin und antimikrobielle Resistenz bei Rifampicin unterstreichen den Bedarf an sichereren und wirksamen therapeutischen Optionen für die Behandlung von HS im Frühstadium.

Bei weiter fortgeschrittener Erkrankung (Hurley-Stadium II und III) ist der Tumornekrosefaktor-Hemmer Adalimumab die einzige von der FDA zugelassene biologische Behandlung für HS. Es hat sich bei schweren Erkrankungen als vielversprechend erwiesen, aber nur ~50 % der Patienten erreichten nach 12 Wochen ein klinisches Ansprechen, und dieses klinische Ansprechen nahm mit der Zeit ab. Darüber hinaus wurden neuere biologische Therapien bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit HS mit unterschiedlichen Ergebnissen eingesetzt. Wichtig ist, dass die Kosten für diese Medikamente beträchtlich sind.

Hydroxychloroquin, ursprünglich als Malariamittel entwickelt, wird seit über 70 Jahren erfolgreich zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Sein Wirkungsmechanismus ist noch wenig verstanden, aber es hat sich gezeigt, dass es viele verschiedene immunmodulatorische Eigenschaften hat. Es gibt Hinweise darauf, dass Hydroxychloroquin eine Wirkung auf entzündliche Erkrankungen hat, indem es die Spiegel von TNFα und Th-17-Zytokinen (einschließlich IL-6, IL-17 und IL-22) senkt. Darüber hinaus haben Studien eine vorteilhafte Wirkung von Hydroxychloroquin auf den Fettstoffwechsel und die Glukose gezeigt. Patienten mit rheumatoider Arthritis (die ähnlich wie bei HS einen unabhängigen Zusammenhang mit kardiovaskulären Erkrankungen aufweist), die mit Hydroxychloroquin behandelt wurden, hatten insgesamt eine geringere Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse. Hydroxychloroquin hat ein relativ gutartiges Sicherheitsprofil, wobei Retinopathie die am meisten besorgniserregende langfristige Nebenwirkung ist. Die durch Hydroxychloroquin verursachte Retinopathie ist reversibel, wenn sie früh erkannt wird, und Standardprotokolle für die Anwendung dieses Medikaments umfassen eine jährliche augenärztliche Untersuchung.

Patienten mit HS leiden täglich unter den körperlichen und psychischen Folgen ihrer Erkrankung. Trotz unzureichender Datenlage zum Krankheitsverlauf und zur Prognose ist eine frühzeitige Intervention mit sicheren und wirksamen Therapien unser Ziel. Hydroxychloroquin wurde noch nie zur Behandlung von HS eingesetzt, aber das gute Sicherheitsprofil, das auf langjähriger Anwendung bei anderen Autoimmunerkrankungen basiert, und die bekannte Fähigkeit, viele der abweichenden metabolischen und entzündlichen Komponenten von HS zu modifizieren, machen es zu einem idealen Therapiekandidaten für diese schwächende Wirkung Krankheit.

Forschungstätigkeit:

1. Behandlung mit Hydroxychloroquin 200 mg zweimal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt 6 Monate. Die Patienten dürfen während der Studie topische Therapien fortsetzen oder mit der Anwendung beginnen.
2. Telefonanruf zur Beurteilung der Toxizität nach 1 Monat Behandlung
3. Beurteilung der Krankheitsaktivität der Hidradenitis suppurativa mittels Sartorius-Scoring zu Studienbeginn sowie nach 3 und 6 Behandlungsmonaten
4. Entnahme von Patientenserum zu Studienbeginn und nach 6 Behandlungsmonaten
5. Fragebogen zur Lebensqualität zu Studienbeginn, nach 3 und 6 Monaten
6. Follow-up-Telefonanruf nach ca. 9 und 12 Monaten (3 und 6 Monate nach Abschluss der Therapie), um die Toxizität zu beurteilen
7. Eine ophthalmologische Ausgangsuntersuchung für Patienten, die Hydroxychloroquin erhalten, wird innerhalb des ersten Behandlungsjahres durchgeführt