Hidroxicloroquina para el tratamiento de hidradenitis supurativa

La hidradenitis supurativa es una enfermedad debilitante y mutilante y su patogenia aún no se conoce bien. Implica el desarrollo de nódulos dolorosos recurrentes en áreas intertriginosas que se inflaman, forman abscesos que pueden romperse y desarrollar trayectos fistulosos crónicos. Se cree que la causa de la hidradenitis supurativa (HS) es multifactorial y puede comenzar con la oclusión y ruptura folicular, lo que lleva a una cascada de respuestas inflamatorias en individuos susceptibles. La enfermedad se ha asociado con un alto índice de masa corporal, el tabaquismo y la predisposición genética. Existe una asociación conocida entre la HS y el síndrome metabólico, asociación que se mantiene después de controlar el índice de masa corporal. La HS afecta predominantemente a las mujeres y las minorías étnicas y se cree que la prevalencia llega al 2 %, aunque la vergüenza y la falta de conciencia pueden conducir a una subestimación de la verdadera carga de la enfermedad.

Aunque la HS es una enfermedad bastante común, se sabe relativamente poco sobre su patogenia. Se cree que la desregulación inmunitaria desempeña un papel en el desarrollo de la enfermedad. Se encontraron niveles aumentados de interleucina (IL)-12, IL-17, IL-23, factor de necrosis tumoral α, IL-10 e IL-1β expresados ​​en la piel lesionada de pacientes con HS. Estudios recientes también han identificado niveles elevados de IL-17 en el suero de pacientes con HS.

La HS se asocia con un impacto significativo en la calidad de vida del paciente. Los pacientes sufren tanto el impacto físico como psicológico de la enfermedad. Se han utilizado muchas terapias para tratar la HS, desde antibióticos tópicos hasta retinoides orales y cirugías radicales, pero todas tienen una eficacia limitada. A pesar de los esfuerzos por controlar la enfermedad, muchos pacientes viven con heridas crónicas y discapacidad. La decisión sobre la terapia adecuada para la HS, especialmente en las primeras etapas, se basa principalmente en la opinión de expertos, evidencia anecdótica y estudios pequeños. Los tratamientos antimicrobianos tópicos y sistémicos a menudo se usan como terapias de primera línea, aunque los estudios han demostrado repetidamente que los abscesos de la HS son estériles o contienen solo flora normal. El mecanismo de mejora con los antimicrobianos puede ser a través de alteraciones en el microbioma local. Se ha observado una mejoría significativa en la enfermedad con la terapia dual con el uso dos veces al día de 300 mg de rifampicina y 300 mg de clindamicina, ninguno de los cuales tiene una indicación de la FDA para su uso en HS. La doxiciclina se usa con frecuencia en la HS, pero hay poca evidencia que lo respalde. A pesar del éxito de las terapias anteriores, el riesgo de resistencia a los antimicrobianos es real y aumenta con el uso frecuente y prolongado de estos medicamentos en la HS. Los efectos teratogénicos, el malestar gastrointestinal y la fotosensibilidad con el uso de tetraciclinas, el riesgo de colitis por Clostridium difficile con clindamicina y la resistencia antimicrobiana con rifampicina resaltan la necesidad de opciones terapéuticas más seguras y efectivas para el tratamiento de la HS temprana.

Para la enfermedad más avanzada (estadio Hurley II y III), el inhibidor del factor de necrosis tumoral adalimumab es el único tratamiento biológico aprobado por la FDA para la HS. Se ha mostrado prometedor en la enfermedad grave, pero solo ~50% de los pacientes lograron una respuesta clínica a las 12 semanas, y esta respuesta clínica disminuyó con el tiempo. Además, se han utilizado terapias biológicas más nuevas en un pequeño número de pacientes con HS con resultados variables. Es importante destacar que el costo de estos medicamentos es considerable.

La hidroxicloroquina, inicialmente desarrollada como antipalúdico, se ha utilizado con éxito durante más de 70 años en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Su mecanismo de acción aún no se conoce bien, pero se ha demostrado que tiene muchas propiedades inmunomoduladoras variadas. La evidencia sugiere que la hidroxicloroquina tiene un efecto sobre la enfermedad inflamatoria a través de la disminución de los niveles de citocinas TNFα y Th-17 (incluidas IL-6, IL-17 e IL-22). Además, los estudios han demostrado un efecto beneficioso de la hidroxicloroquina sobre el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Los pacientes con artritis reumatoide (que, de manera similar a la HS, tiene una asociación independiente con la enfermedad cardiovascular) que fueron tratados con hidroxicloroquina tuvieron una incidencia general menor de eventos cardiovasculares. La hidroxicloroquina tiene un perfil de seguridad relativamente benigno, siendo la retinopatía el efecto secundario más preocupante a largo plazo. La retinopatía causada por la hidroxicloroquina es reversible si se identifica a tiempo y los protocolos estándar para el uso de este medicamento incluyen un examen oftalmológico anual.

Los pacientes con HS sufren diariamente los efectos físicos y psicológicos de su enfermedad. A pesar de los datos insuficientes sobre la progresión y el pronóstico de la enfermedad, nuestro objetivo es la intervención temprana con terapias seguras y efectivas. La hidroxicloroquina nunca se ha usado para tratar la HS, pero el buen perfil de seguridad, basado en muchos años de uso en otras enfermedades autoinmunes, y la capacidad conocida para modificar muchos de los componentes metabólicos e inflamatorios aberrantes de la HS la convierten en una terapia candidata ideal para esta enfermedad debilitante. enfermedad.

Actividades de investigación:

1. Tratamiento con hidroxicloroquina 200 mg dos veces al día. La duración del tratamiento será de 6 meses. Los pacientes podrán continuar o iniciar el uso de terapias tópicas durante el estudio.
2. Llamada telefónica para valorar toxicidad tras 1 mes de tratamiento
3. Evaluación de la actividad de la enfermedad de hidradenitis supurativa utilizando la puntuación de Sartorius al inicio y después de 3 y 6 meses de tratamiento
4. Recolección de suero del paciente al inicio y después de 6 meses de tratamiento
5. Cuestionario de calidad de vida al inicio, a los 3 y 6 meses
6. Llamada telefónica de seguimiento a los ~9 y 12 meses (3 y 6 meses después de completar la terapia) para evaluar la toxicidad
7. El examen oftalmológico de referencia para los pacientes tratados con hidroxicloroquina se realizará durante el primer año de tratamiento.