Hydroksychlorochina do leczenia Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa jest chorobą wyniszczającą i okaleczającą, a jej patogeneza jest nadal słabo poznana. Polega na powstawaniu nawracających, bolesnych guzków w obszarach wyprzeniowych, które ulegają zapaleniu, tworzą ropnie, które mogą pękać i rozwijają się przewlekłe drogi przetok. Uważa się, że przyczyna ropnego zapalenia gruczołów potowych (HS) jest wieloczynnikowa i może zaczynać się od niedrożności i pęknięcia pęcherzyka, co prowadzi do kaskady reakcji zapalnych u podatnych osób. Choroba jest związana z wysokim wskaźnikiem masy ciała, paleniem tytoniu i predyspozycjami genetycznymi. Znany jest związek między HS a zespołem metabolicznym, związek, który pozostaje po kontrolowaniu wskaźnika masy ciała. HS dotyka głównie kobiety i mniejszości etniczne, a częstość występowania szacuje się na 2%, chociaż zawstydzenie i brak świadomości mogą prowadzić do niedoszacowania rzeczywistego ciężaru choroby.

Chociaż HS jest dość powszechną chorobą, stosunkowo niewiele wiadomo na temat jej patogenezy. Uważa się, że dysregulacja układu odpornościowego odgrywa rolę w rozwoju choroby. Stwierdzono zwiększoną ekspresję interleukiny (IL)-12, IL-17, IL-23, czynnika martwicy nowotworów α, IL-10 i IL-1β w zmienionej chorobowo skórze pacjentów z HS. Ostatnie badania wykazały również podwyższone poziomy IL-17 w surowicy pacjentów z HS.

HS wiąże się ze znacznym wpływem na jakość życia pacjentów. Pacjenci cierpią zarówno z powodu fizycznych, jak i psychicznych skutków choroby. W leczeniu HS stosowano wiele terapii, od miejscowych antybiotyków, przez doustne retinoidy, po radykalne operacje, ale wszystkie mają ograniczoną skuteczność. Pomimo wysiłków zmierzających do kontrolowania choroby, wielu pacjentów żyje z przewlekłymi ranami i niepełnosprawnością. Decyzja o odpowiedniej terapii HS, zwłaszcza we wczesnych stadiach, opiera się głównie na opiniach ekspertów, anegdotycznych dowodach i małych badaniach. Miejscowe i ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe jest często stosowane jako terapia pierwszego rzutu, chociaż badania wielokrotnie wykazały, że ropnie HS są jałowe lub zawierają tylko normalną florę bakteryjną. Mechanizm poprawy po zastosowaniu środków przeciwdrobnoustrojowych może polegać na zmianach w miejscowym mikrobiomie. Znaczącą poprawę w chorobie zaobserwowano w przypadku podwójnej terapii z użyciem dwa razy dziennie 300 mg ryfampicyny i 300 mg klindamycyny, z których żadna nie ma wskazań FDA do stosowania w HS. Doksycyklina jest często stosowana w HS, ale niewiele dowodów to potwierdza. Pomimo powodzenia powyższych terapii, ryzyko oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe jest realne i zwiększa się wraz z częstym i długotrwałym stosowaniem tych leków w HS. Działanie teratogenne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i nadwrażliwość na światło przy stosowaniu tetracyklin, ryzyko zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile przy stosowaniu klindamycyny oraz oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe przy stosowaniu ryfampicyny wskazują na potrzebę bezpieczniejszych i skuteczniejszych opcji terapeutycznych w leczeniu wczesnego HS.

W przypadku bardziej zaawansowanej choroby (stadium II i III Hurleya) adalimumab, inhibitor czynnika martwicy nowotworów, jest jedynym lekiem biologicznym zatwierdzonym przez FDA dla HS. Okazał się obiecujący w ciężkiej chorobie, ale tylko ~ 50% pacjentów uzyskało odpowiedź kliniczną po 12 tygodniach, a ta odpowiedź kliniczna zmniejszyła się z czasem. Ponadto u niewielkiej liczby pacjentów z HS stosowano nowsze terapie biologiczne ze zmiennymi wynikami. Co ważne, koszt tych leków jest znaczny.

Hydroksychlorochina, początkowo opracowana jako lek przeciwmalaryczny, jest z powodzeniem stosowana od ponad 70 lat w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Jego mechanizm działania jest nadal słabo poznany, ale wykazano, że ma wiele różnych właściwości immunomodulujących. Dowody sugerują, że hydroksychlorochina ma wpływ na stany zapalne poprzez obniżanie poziomu cytokin TNFα i Th-17 (w tym IL-6, IL-17 i IL-22). Dodatkowo badania wykazały korzystny wpływ hydroksychlorochiny na gospodarkę lipidową i glukozę. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów (który podobnie jak HS ma niezależny związek z chorobami sercowo-naczyniowymi), leczeni hydroksychlorochiną, mieli ogólnie mniejszą częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Hydroksychlorochina ma stosunkowo łagodny profil bezpieczeństwa, przy czym najbardziej niepokojącym długotrwałym skutkiem ubocznym jest retinopatia. Retinopatia spowodowana przez hydroksychlorochinę jest odwracalna, jeśli zostanie wcześnie wykryta, a standardowe protokoły stosowania tego leku obejmują coroczne badanie okulistyczne.

Pacjenci z HS codziennie cierpią z powodu fizycznych i psychicznych skutków swojej choroby. Pomimo niewystarczających danych na temat progresji choroby i rokowania, naszym celem jest wczesna interwencja z zastosowaniem bezpiecznych i skutecznych terapii. Hydroksychlorochina nigdy nie była stosowana w leczeniu HS, ale dobry profil bezpieczeństwa oparty na wieloletnim stosowaniu w innych chorobach autoimmunologicznych oraz znana zdolność do modyfikowania wielu nieprawidłowych składników metabolicznych i zapalnych HS sprawiają, że jest to idealna terapia kandydująca na tę wyniszczającą chorobę. choroba.

Działalność badawcza:

1. Leczenie hydroksychlorochiną 200 mg dwa razy dziennie. Długość leczenia wyniesie 6 miesięcy. Pacjenci będą mogli kontynuować lub rozpocząć stosowanie terapii miejscowych podczas badania.
2. Rozmowa telefoniczna w celu oceny toksyczności po 1 miesiącu leczenia
3. Ocena aktywności choroby hidradenitis suppurativa w skali Sartoriusa na początku leczenia oraz po 3 i 6 miesiącach leczenia
4. Pobieranie surowicy pacjenta na początku badania i po 6 miesiącach leczenia
5. Kwestionariusz jakości życia na początku badania, 3 i 6 miesięcy
6. Kolejna rozmowa telefoniczna po około 9 i 12 miesiącach (3 i 6 miesięcy po zakończeniu terapii) w celu oceny toksyczności
7. Wyjściowe badanie okulistyczne pacjentów przyjmujących hydroksychlorochinę zostanie przeprowadzone w ciągu pierwszego roku leczenia