Hydroksiklorokiini Hidradenitis Suppurativan hoitoon

Hidradenitis suppurativa on heikentävä ja silpova sairaus ja sen patogeneesi on vielä huonosti ymmärretty. Siihen liittyy toistuvien, kivuliaita kyhmyjen kehittymistä välikappaleille, jotka tulehtuvat, muodostavat paiseita, jotka voivat repeytyä, ja kehittää kroonisia fisteleitä. Hidradenitis suppurativan (HS) syyn uskotaan olevan monitekijäinen, ja se voi alkaa follikkelien tukkeutumisesta ja repeämisestä, mikä johtaa tulehdusreaktioiden sarjaan herkillä yksilöillä. Tautiin on liitetty korkea painoindeksi, tupakointi ja geneettinen taipumus. HS:n ja metabolisen oireyhtymän välillä on tunnettu yhteys, yhteys, joka säilyy painoindeksin hallinnan jälkeen. HS vaikuttaa pääasiassa naisiin ja etnisiin vähemmistöihin, ja esiintyvyyden uskotaan olevan jopa 2 %, vaikka hämmennys ja tietämättömyys voivat johtaa taudin todellisen taakan aliarvioimiseen.

Vaikka HS on melko yleinen sairaus, sen patogeneesistä tiedetään suhteellisen vähän. Immuunijärjestelmän häiriöillä uskotaan olevan osansa taudin kehittymisessä. Interleukiini (IL)-12:n, IL-17:n, IL-23:n, tuumorinekroositekijän α:n, IL-10:n ja IL-1β:n kohonneiden tasojen havaittiin ilmentyvän HS-potilaiden ihovauriossa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös tunnistaneet kohonneita IL-17-tasoja HS-potilaiden seerumissa.

HS:llä on merkittävä vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Potilaat kärsivät sairauden fyysisistä ja henkisistä vaikutuksista. HS:n hoitoon on käytetty monia hoitoja paikallisista antibiooteista oraalisiin retinoideihin radikaaleihin leikkauksiin, mutta kaikilla on rajallinen teho. Huolimatta pyrkimyksistä hallita sairauksia, monet potilaat elävät kroonisissa haavoissa ja vammaisissa. Päätös HS:n asianmukaisesta hoidosta, erityisesti alkuvaiheessa, perustuu pääosin asiantuntijalausuntoihin, anekdoottisiin todisteisiin ja pieniin tutkimuksiin. Paikallisia ja systeemisiä mikrobilääkkeitä käytetään usein ensilinjan hoitoina, vaikka tutkimukset ovatkin toistuvasti osoittaneet, että HS:n paiseet ovat steriilejä tai sisältävät vain normaalia kasvistoa. Paranemismekanismi mikrobilääkkeillä voi johtua paikallisen mikrobiomin muutoksista. Merkittävää sairauden paranemista on havaittu kaksoishoidolla, jossa käytetään kahdesti vuorokaudessa 300 mg rifampisiinia ja 300 mg klindamysiiniä, joista kummallakaan ei ole FDA:n käyttöaihetta HS:ssä. Doksisykliiniä käytetään usein HS:ssä, mutta vain vähän näyttöä tukee tätä. Huolimatta yllä olevien hoitojen menestyksestä, mikrobilääkeresistenssin riski on todellinen, ja se lisääntyy, kun näitä lääkkeitä käytetään usein ja pitkään HS:ssä. Teratogeeniset vaikutukset, maha-suolikanavan häiriöt ja valoherkkyys tetrasykliinien käytön yhteydessä, klindamysiinin aiheuttama clostridium difficile -koliitin riski ja rifampisiinin antimikrobinen resistenssi korostavat tarvetta turvallisempiin ja tehokkaampiin hoitovaihtoehtoihin varhaisen HS:n hoitoon.

Pitkälle edenneen taudin (Hurleyn vaiheet II ja III) hoidossa tuumorinekroositekijän estäjä adalimumabi on ainoa FDA:n hyväksymä biologinen hoito HS:lle. Se on osoittanut lupaavuutta vaikeassa sairaudessa, mutta vain ~50 % potilaista saavutti kliinisen vasteen 12 viikon kohdalla, ja tämä kliininen vaste heikkeni ajan myötä. Lisäksi uudempia biologisia hoitoja on käytetty pienellä määrällä HS-potilaita vaihtelevin tuloksin. Tärkeää on, että näiden lääkkeiden kustannukset ovat huomattavat.

Hydroksiklorokiinia, joka kehitettiin alun perin malarialääkkeeksi, on käytetty menestyksekkäästi yli 70 vuoden ajan autoimmuunisairauksien hoidossa. Sen vaikutusmekanismia tunnetaan vielä huonosti, mutta sillä on osoitettu olevan monia erilaisia ​​immunomoduloivia ominaisuuksia. Todisteet viittaavat siihen, että hydroksiklorokiini vaikuttaa tulehdussairauteen alentamalla TNFa- ja Th-17-sytokiinien (mukaan lukien IL-6, IL-17 ja IL-22) tasoja. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet hydroksiklorokiinin edullisen vaikutuksen lipidiaineenvaihduntaan ja glukoosiin. Potilailla, joilla oli nivelreuma (jolla, kuten HS:llä, on riippumaton yhteys sydän- ja verisuonitauteihin), joita hoidettiin hydroksiklorokiinilla, kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus väheni. Hydroksiklorokiinilla on suhteellisen hyvänlaatuinen turvallisuusprofiili, ja retinopatia on suurin pitkäaikaisvaikutus. Hydroksiklorokiinin aiheuttama retinopatia on palautuva, jos se tunnistetaan varhaisessa vaiheessa, ja tämän lääkkeen käytön standardiprotokollat ​​sisältävät vuosittainen oftalmologisen tutkimuksen.

HS-potilaat kärsivät päivittäin sairautensa fyysisistä ja psykologisista vaikutuksista. Huolimatta riittämättömistä tiedoista taudin etenemisestä ja ennusteesta, tavoitteemme on varhainen puuttuminen turvallisilla ja tehokkailla hoitomuodoilla. Hydroksiklorokiinia ei ole koskaan käytetty HS:n hoitoon, mutta hyvä turvallisuusprofiili, joka perustuu useiden vuosien käyttöön muissa autoimmuunisairauksissa, ja tunnettu kyky muuttaa monia HS:n poikkeavia metabolisia ja tulehduskomponentteja tekevät siitä ihanteellisen ehdokashoidon tähän heikentävään sairauteen. sairaus.

Tutkimustoiminta:

1. Hoito hydroksiklorokiinilla 200 mg kahdesti päivässä. Hoidon kesto tulee olemaan 6 kuukautta. Potilaat voivat jatkaa tai aloittaa paikallishoitojen käyttöä tutkimuksen aikana.
2. Puhelinsoitto toksisuuden arvioimiseksi 1 kuukauden hoidon jälkeen
3. Hidradenitis suppurativa -taudin aktiivisuuden arviointi Sartorius-pisteytyksen avulla lähtötilanteessa ja 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
4. Potilaan seerumin kerääminen lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen
5. Elämänlaatukysely lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukautta
6. Seuraa puhelinsoittoa noin 9 ja 12 kuukauden kohdalla (3 ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen) toksisuuden arvioimiseksi
7. Hydroksiklorokiinia saavien potilaiden oftalmologinen perustutkimus tehdään ensimmäisen hoitovuoden aikana