Hydroxychloroquine voor de behandeling van hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa is een slopende en mutilerende ziekte en de pathogenese ervan is nog steeds slecht begrepen. Het omvat de ontwikkeling van terugkerende, pijnlijke knobbeltjes in intertrigineuze gebieden die ontstoken raken, abcessen vormen die kunnen scheuren en chronische fistelgangen ontwikkelen. Aangenomen wordt dat de oorzaak van hidradenitis suppurativa (HS) multifactorieel is en kan beginnen met folliculaire occlusie en ruptuur, wat leidt tot een cascade van ontstekingsreacties bij daarvoor gevoelige personen. De ziekte is in verband gebracht met een hoge body mass index, roken en genetische aanleg. Er is een bekend verband tussen HS en het metabool syndroom, een verband dat blijft bestaan ​​na correctie voor de body mass index. HS treft voornamelijk vrouwen en etnische minderheden en de prevalentie wordt geschat op 2%, hoewel verlegenheid en gebrek aan bewustzijn kunnen leiden tot een onderschatting van de werkelijke ziektelast.

Hoewel HS een vrij veel voorkomende ziekte is, is er relatief weinig bekend over de pathogenese ervan. Immuunontregeling wordt verondersteld een rol te spelen bij de ontwikkeling van ziekten. Verhoogde niveaus van interleukine (IL)-12, IL-17, IL-23, tumornecrosefactor α, IL-10 en IL-1β bleken tot expressie te komen in de beschadigde huid van HS-patiënten. Recente studies hebben ook verhoogde niveaus van IL-17 in het serum van patiënten met HS geïdentificeerd.

HS wordt in verband gebracht met een aanzienlijke impact op de kwaliteit van leven van de patiënt. Patiënten lijden zowel onder de fysieke als psychologische gevolgen van de ziekte. Er zijn veel therapieën gebruikt om HS te behandelen, van lokale antibiotica tot orale retinoïden tot radicale operaties, maar ze hebben allemaal een beperkte werkzaamheid. Ondanks pogingen om de ziekte onder controle te krijgen, leven veel patiënten met chronische wonden en handicaps. De beslissing over de juiste therapie voor HS, vooral in de vroege stadia, is voornamelijk gebaseerd op de mening van experts, anekdotisch bewijs en kleine onderzoeken. Topische en systemische antimicrobiële behandelingen worden vaak gebruikt als eerstelijnstherapieën, hoewel studies herhaaldelijk hebben aangetoond dat de abcessen van HS steriel zijn of alleen normale flora bevatten. Het mechanisme van verbetering met antimicrobiële stoffen kan zijn door middel van veranderingen in het lokale microbioom. Aanzienlijke verbetering van de ziekte is waargenomen bij duale therapie met tweemaal daags gebruik van 300 mg rifampicine en 300 mg clindamycine, die geen van beide een FDA-indicatie hebben voor gebruik bij HS. Doxycycline wordt vaak gebruikt bij HS, maar er is weinig bewijs voor. Ondanks het succes van de bovenstaande therapieën, is het risico op antimicrobiële resistentie reëel en neemt het toe bij frequent en langdurig gebruik van deze medicijnen bij HS. Teratogene effecten, gastro-intestinale klachten en lichtgevoeligheid bij gebruik van tetracyclines, risico op clostridium difficile colitis bij clindamycine en antimicrobiële resistentie bij rifampicine benadrukken de behoefte aan veiligere en effectieve therapeutische opties voor de behandeling van vroege HS.

Voor meer gevorderde ziekte (Hurley stadium II en III) is de tumornecrosefactorremmer adalimumab de enige door de FDA goedgekeurde biologische behandeling voor HS. Het is veelbelovend gebleken bij ernstige ziekten, maar slechts ~ 50% van de patiënten bereikte een klinische respons na 12 weken, en deze klinische respons nam in de loop van de tijd af. Bovendien zijn nieuwere biologische therapieën gebruikt bij kleine aantallen patiënten met HS met wisselende resultaten. Belangrijk is dat de kosten van deze medicijnen aanzienlijk zijn.

Hydroxychloroquine, oorspronkelijk ontwikkeld als antimalariamiddel, wordt al meer dan 70 jaar met succes gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten. Het werkingsmechanisme is nog steeds slecht begrepen, maar er is aangetoond dat het veel verschillende immunomodulerende eigenschappen heeft. Er zijn aanwijzingen dat hydroxychloroquine een effect heeft op ontstekingsziekten door de niveaus van TNFα- en Th-17-cytokinen (waaronder IL-6, IL-17 en IL-22) te verlagen. Bovendien hebben onderzoeken een gunstig effect van hydroxychloroquine op het vetmetabolisme en glucose aangetoond. Patiënten met reumatoïde artritis (die net als bij HS een onafhankelijk verband heeft met cardiovasculaire aandoeningen) die werden behandeld met hydroxychloroquine hadden over het algemeen een verminderde incidentie van cardiovasculaire voorvallen. Hydroxychloroquine heeft een relatief goedaardig veiligheidsprofiel, waarbij retinopathie de meest zorgwekkende bijwerking op de lange termijn is. De door hydroxychloroquine veroorzaakte retinopathie is omkeerbaar indien vroegtijdig ontdekt, en standaardprotocollen voor het gebruik van dit medicijn omvatten jaarlijks oogheelkundig onderzoek.

Patiënten met HS lijden dagelijks onder de lichamelijke en psychische gevolgen van hun ziekte. Ondanks onvoldoende gegevens over ziekteprogressie en prognose, is vroege interventie met veilige en effectieve therapieën ons doel. Hydroxychloroquine is nooit gebruikt om HS te behandelen, maar het goede veiligheidsprofiel, gebaseerd op jarenlang gebruik bij andere auto-immuunziekten, en het bekende vermogen om veel van de afwijkende metabolische en inflammatoire componenten van HS te wijzigen, maken het tot een ideale kandidaat-therapie voor deze slopende ziekte. ziekte.

Onderzoeksactiviteiten:

1. Behandeling met hydroxychloroquine 200 mg tweemaal daags. De duur van de behandeling zal 6 maanden zijn. Patiënten mogen tijdens het onderzoek het gebruik van lokale therapieën voortzetten of starten.
2. Telefoontje om de toxiciteit te beoordelen na 1 maand behandeling
3. Beoordeling van de ziekteactiviteit van hidradenitis suppurativa met behulp van Sartorius-scores bij baseline en na 3 en 6 maanden behandeling
4. Verzameling van patiëntenserum bij baseline en na 6 maanden behandeling
5. Kwaliteit van leven vragenlijst bij aanvang, 3 en 6 maanden
6. Vervolgtelefoontje op ~9 en 12 maanden (3 en 6 maanden na voltooiing van de therapie) om te beoordelen op toxiciteit
7. Baseline oogheelkundig onderzoek voor patiënten op hydroxychloroquine zal worden uitgevoerd binnen het eerste jaar van de behandeling