Hidroxiklorokin a Hidradenitis Suppurativa kezelésére

A Hidradenitis suppurativa egy legyengítő és megcsonkító betegség, és patogenezise még mindig kevéssé ismert. Ez magában foglalja a visszatérő, fájdalmas csomók kialakulását az intertriginális területeken, amelyek begyulladnak, tályogokat képeznek, amelyek felszakadhatnak, és krónikus sipolypályák alakulnak ki. A hidradenitis suppurativa (HS) okát többtényezősnek tartják, és tüszőelzáródással és -repedéssel kezdődhet, ami gyulladásos reakciók sorozatához vezet az arra érzékeny egyénekben. A betegséget magas testtömeg-indexszel, dohányzással és genetikai hajlamtal hozták összefüggésbe. Ismert kapcsolat van a HS és a metabolikus szindróma között, amely összefüggés a testtömeg-index ellenőrzése után is megmarad. A HS túlnyomórészt a nőket és az etnikai kisebbségeket érinti, és a prevalencia akár 2%-ot is elérhet, bár a zavar és a tudatosság hiánya a betegség valódi terhének alulbecsléséhez vezethet.

Bár a HS meglehetősen gyakori betegség, viszonylag keveset ismernek a patogeneziséről. Úgy gondolják, hogy az immunrendszer zavarai szerepet játszanak a betegségek kialakulásában. Megnövekedett interleukin (IL)-12, IL-17, IL-23, tumor nekrózis faktor α, IL-10 és IL-1β szintek expresszálódnak a HS-betegek léziós bőrében. A közelmúltban végzett vizsgálatok az IL-17 emelkedett szintjét is azonosították a HS-ben szenvedő betegek szérumában.

A HS jelentős hatással van a betegek életminőségére. A betegek szenvednek a betegség fizikai és pszichológiai hatásaitól. Számos terápiát alkalmaztak a HS kezelésére, a helyi antibiotikumoktól kezdve az orális retinoidokon át a radikális műtétekig, de mindegyiknek korlátozott a hatékonysága. A betegség leküzdésére tett erőfeszítések ellenére sok beteg krónikus sebekkel és fogyatékkal él. A HS megfelelő terápiájával kapcsolatos döntés, különösen a korai szakaszban, főként szakértői véleményen, anekdotikus bizonyítékokon és kis tanulmányokon alapul. A helyi és szisztémás antimikrobiális kezeléseket gyakran alkalmazzák első vonalbeli terápiaként, bár a vizsgálatok ismételten kimutatták, hogy a HS tályogjai sterilek vagy csak normál flórát tartalmaznak. Az antimikrobiális szerekkel történő javulás mechanizmusa a helyi mikrobiom változásán keresztül valósulhat meg. Jelentős javulást tapasztaltak a betegségekben a kettős terápia során, napi kétszer 300 mg rifampicin és 300 mg klindamicin alkalmazásával, amelyek egyike sem rendelkezik FDA-javallattal HS-ben való alkalmazásra. A doxiciklint gyakran használják HS-ben, de kevés bizonyíték támasztja alá ezt. A fenti terápiák sikerei ellenére az antimikrobiális rezisztencia kockázata valós, és növekszik ezen gyógyszerek gyakori és hosszan tartó alkalmazása HS-ben. A teratogén hatások, a gyomor-bélrendszeri zavarok és a fényérzékenység a tetraciklinek használatával, a Clostridium difficile colitis kockázata klindamicinnel, valamint a rifampicinnel szembeni antimikrobiális rezisztencia rávilágít arra, hogy biztonságosabb és hatékonyabb terápiás lehetőségekre van szükség a korai HS kezelésében.

Előrehaladottabb betegség esetén (Hurley II. és III. stádium) a tumor nekrózis faktor inhibitor az adalimumab az egyetlen FDA által jóváhagyott biológiai kezelés a HS kezelésére. Súlyos betegségek esetén ígéretesnek bizonyult, de a betegeknek csak ~50%-a ért el klinikai választ a 12. héten, és ez a klinikai válasz idővel csökkent. Ezenkívül új biológiai terápiákat alkalmaztak kis számú HS-ben szenvedő betegnél, változó eredménnyel. Fontos, hogy ezeknek a gyógyszereknek az ára jelentős.

A hidroxiklorokint, amelyet eredetileg maláriaellenes szerként fejlesztettek ki, több mint 70 éve sikeresen alkalmazzák az autoimmun betegségek kezelésében. Hatásmechanizmusa még mindig kevéssé ismert, de kimutatták, hogy sokféle immunmoduláló tulajdonsággal rendelkezik. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a hidroxiklorokin hatással van a gyulladásos betegségekre a TNFα és a Th-17 citokinek (beleértve az IL-6, IL-17 és IL-22) szintjének csökkentésén keresztül. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroxiklorokin jótékony hatással van a lipidanyagcserére és a glükózra. Azoknál a rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (amely a HS-hez hasonlóan független összefüggésben áll a szív- és érrendszeri betegségekkel), akiket hidroxiklorokinnal kezeltek, összességében csökkent a kardiovaszkuláris események előfordulása. A hidroxiklorokin viszonylag jóindulatú biztonsági profillal rendelkezik, és a retinopátia a leginkább aggasztó hosszú távú mellékhatás. A hidroxiklorokin által okozott retinopátia visszafordítható, ha korán azonosítják, és ennek a gyógyszernek a használatára vonatkozó standard protokollok közé tartozik az éves szemészeti vizsgálat.

A HS-ben szenvedő betegek naponta szenvednek betegségük fizikai és pszichológiai hatásaitól. Annak ellenére, hogy a betegség progressziójáról és prognózisáról nem áll rendelkezésre elegendő adat, célunk a korai beavatkozás biztonságos és hatékony terápiákkal. A hidroxiklorokint soha nem alkalmazták a HS kezelésére, de a jó biztonsági profil, amely az egyéb autoimmun betegségekben való sokéves alkalmazáson alapul, és az ismert képessége, hogy módosítja a HS számos kóros metabolikus és gyulladásos összetevőjét, ideális terápiás jelöltté teszi ezt a legyengítő betegséget. betegség.

Kutatási tevékenységek:

1. Kezelés hidroxiklorokinnal 200 mg naponta kétszer. A kezelés időtartama 6 hónap lesz. A betegek folytathatják vagy megkezdhetik a helyi terápiák alkalmazását a vizsgálat során.
2. Telefonhívás a toxicitás felmérésére 1 hónapos kezelés után
3. A hidradenitis suppurativa betegség aktivitásának értékelése Sartorius-pontozással a kiinduláskor, valamint 3 és 6 hónapos kezelés után
4. A páciens szérumának összegyűjtése a kiinduláskor és 6 hónapos kezelés után
5. Életminőség kérdőív a kiinduláskor, 3 és 6 hónapos korban
6. Kövesse a telefonhívást ~9 és 12 hónapon belül (3 és 6 hónappal a terápia befejezése után) a toxicitás felmérésére
7. A hidroxiklorokinnal kezelt betegek kiindulási szemészeti vizsgálatára a kezelés első évében kerül sor