Idrossiclorochina per il trattamento dell'idrosadenite suppurativa

L'idrosadenite suppurativa è una malattia debilitante e mutilante e la sua patogenesi è ancora poco conosciuta. Implica lo sviluppo di noduli ricorrenti e dolorosi nelle aree intertriginose che si infiammano, formano ascessi che possono rompersi e sviluppano tratti fistolosi cronici. Si ritiene che la causa dell'idrosadenite suppurativa (HS) sia multifattoriale e possa iniziare con l'occlusione e la rottura del follicolo, portando a una cascata di risposte infiammatorie in individui suscettibili. La malattia è stata associata ad alto indice di massa corporea, fumo e predisposizione genetica. Esiste un'associazione nota tra l'HS e la sindrome metabolica, un'associazione che rimane dopo il controllo dell'indice di massa corporea. L'HS colpisce prevalentemente le donne e le minoranze etniche e si ritiene che la prevalenza raggiunga il 2%, sebbene l'imbarazzo e la mancanza di consapevolezza possano portare a una sottostima del vero peso della malattia.

Sebbene l'HS sia una malattia abbastanza comune, si sa relativamente poco sulla sua patogenesi. Si ritiene che la disregolazione immunitaria svolga un ruolo nello sviluppo della malattia. Livelli aumentati di interleuchina (IL)-12, IL-17, IL-23, fattore di necrosi tumorale α, IL-10 e IL-1β sono stati trovati espressi nella pelle lesionata dei pazienti affetti da HS. Studi recenti hanno anche identificato livelli elevati di IL-17 nel siero di pazienti con HS.

L'HS è associata a un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente. I pazienti soffrono sia dell'impatto fisico che psicologico della malattia. Molte terapie sono state utilizzate per trattare l'HS, dagli antibiotici topici ai retinoidi orali agli interventi chirurgici radicali, ma tutte hanno un'efficacia limitata. Nonostante gli sforzi per controllare la malattia, molti pazienti vivono con ferite croniche e disabilità. La decisione sulla terapia appropriata per l'HS, soprattutto nelle prime fasi, si basa principalmente sull'opinione di esperti, prove aneddotiche e piccoli studi. I trattamenti antimicrobici topici e sistemici sono spesso usati come terapie di prima linea, sebbene gli studi abbiano ripetutamente dimostrato che gli ascessi dell'HS sono sterili o contengono solo flora normale. Il meccanismo di miglioramento con gli antimicrobici può avvenire attraverso alterazioni nel microbioma locale. È stato osservato un miglioramento significativo della malattia con la doppia terapia con l'uso due volte al giorno di 300 mg di rifampicina e 300 mg di clindamicina, nessuna delle quali ha un'indicazione FDA per l'uso nell'HS. La doxiciclina è usata frequentemente nell'HS, ma poche prove lo supportano. Nonostante il successo con le terapie di cui sopra, il rischio di resistenza antimicrobica è reale e aumenta con l'uso frequente e prolungato di questi farmaci nell'HS. Gli effetti teratogeni, i disturbi gastrointestinali e la fotosensibilità con l'uso di tetracicline, il rischio di colite da Clostridium difficile con clindamicina e la resistenza antimicrobica con rifampicina evidenziano la necessità di opzioni terapeutiche più sicure ed efficaci per il trattamento dell'HS precoce.

Per la malattia più avanzata (stadio di Hurley II e III), l'inibitore del fattore di necrosi tumorale adalimumab è l'unico trattamento biologico approvato dalla FDA per l'HS. Ha mostrato risultati promettenti nella malattia grave, ma solo il 50% circa dei pazienti ha ottenuto una risposta clinica a 12 settimane e questa risposta clinica è diminuita nel tempo. Inoltre, le nuove terapie biologiche sono state utilizzate in un piccolo numero di pazienti con HS con risultati variabili. È importante sottolineare che il costo di questi farmaci è considerevole.

L'idrossiclorochina, sviluppata inizialmente come antimalarico, è stata utilizzata con successo per oltre 70 anni nel trattamento delle malattie autoimmuni. Il suo meccanismo d'azione è ancora poco conosciuto, ma è stato dimostrato che ha molte proprietà immunomodulanti. L'evidenza suggerisce che l'idrossiclorochina ha un effetto sulla malattia infiammatoria attraverso la diminuzione dei livelli di citochine TNFα e Th-17 (incluse IL-6, IL-17 e IL-22). Inoltre, gli studi hanno dimostrato un effetto benefico dell'idrossiclorochina sul metabolismo lipidico e sul glucosio. I pazienti con artrite reumatoide (che analogamente all'HS ha un'associazione indipendente con le malattie cardiovascolari) che sono stati trattati con idrossiclorochina hanno avuto un'incidenza complessiva ridotta di eventi cardiovascolari. L'idrossiclorochina ha un profilo di sicurezza relativamente benigno, con la retinopatia che è l'effetto collaterale a lungo termine più preoccupante. La retinopatia causata dall'idrossiclorochina è reversibile se identificata precocemente e i protocolli standard per l'uso di questo farmaco includono un esame oftalmologico annuale.

I pazienti con HS soffrono quotidianamente degli effetti fisici e psicologici della loro malattia. Nonostante i dati insufficienti sulla progressione della malattia e sulla prognosi, il nostro obiettivo è l'intervento precoce con terapie sicure ed efficaci. L'idrossiclorochina non è mai stata utilizzata per il trattamento dell'HS, ma il buon profilo di sicurezza, basato su molti anni di utilizzo in altre malattie autoimmuni, e la nota capacità di modificare molte delle componenti metaboliche e infiammatorie aberranti dell'HS ne fanno un candidato ideale per questa terapia debilitante malattia.

Attività di ricerca:

1. Trattamento con idrossiclorochina 200 mg due volte al giorno. La durata del trattamento sarà di 6 mesi. I pazienti potranno continuare o iniziare l'uso di terapie topiche durante lo studio.
2. Telefonata per valutare la tossicità dopo 1 mese di trattamento
3. Valutazione dell'attività della malattia dell'idrosadenite suppurativa utilizzando il punteggio Sartorius al basale e dopo 3 e 6 mesi di trattamento
4. Raccolta del siero del paziente al basale e dopo 6 mesi di trattamento
5. Questionario sulla qualità della vita al basale, 3 e 6 mesi
6. Telefonata di follow-up a ~9 e 12 mesi (3 e 6 mesi dopo il completamento della terapia) per valutare la tossicità
7. L'esame oftalmologico di base per i pazienti trattati con idrossiclorochina sarà condotto entro il primo anno di trattamento