Hydroxychloroquin til behandling af Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa er en invaliderende og lemlæstende sygdom, og dens patogenese er stadig dårligt forstået. Det involverer udvikling af tilbagevendende, smertefulde knuder i intertriginøse områder, der bliver betændt, danner bylder, der kan briste, og udvikler kroniske fistelkanaler. Årsagen til hidradenitis suppurativa (HS) menes at være multifaktoriel og kan begynde med follikulær okklusion og ruptur, hvilket fører til en kaskade af inflammatoriske reaktioner hos modtagelige individer. Sygdommen er blevet forbundet med højt kropsmasseindeks, rygning og genetisk disposition. Der er en kendt sammenhæng mellem HS og det metaboliske syndrom, en sammenhæng, der forbliver efter kontrol af body mass index. HS rammer overvejende kvinder og etniske minoriteter, og prævalensen menes at være så høj som 2%, selvom forlegenhed og manglende bevidsthed kan føre til en undervurdering af den sande sygdomsbyrde.

Selvom HS er en ret almindelig sygdom, ved man relativt lidt om dens patogenese. Immun dysregulering menes at spille en rolle i sygdomsudvikling. Forøgede niveauer af interleukin (IL)-12, IL-17, IL-23, tumornekrosefaktor α, IL-10 og IL-1β viste sig at blive udtrykt i læsional hud hos HS-patienter. Nylige undersøgelser har også identificeret forhøjede niveauer af IL-17 i serum fra patienter med HS.

HS er forbundet med en betydelig indvirkning på patientens livskvalitet. Patienter lider af både den fysiske og psykiske påvirkning af sygdommen. Mange terapier er blevet brugt til at behandle HS, fra topiske antibiotika til orale retinoider til radikale operationer, men alle har begrænset effekt. På trods af bestræbelser på at kontrollere sygdom, lever mange patienter med kroniske sår og handicap. Beslutningen om passende behandling for HS, især i de tidlige stadier, er hovedsageligt baseret på ekspertudtalelser, anekdotiske beviser og små undersøgelser. Topiske og systemiske antimikrobielle behandlinger bruges ofte som førstelinjebehandlinger, selvom undersøgelser gentagne gange har vist, at bylderne af HS er sterile eller kun indeholder normal flora. Mekanismen for forbedring med antimikrobielle stoffer kan være gennem ændringer i det lokale mikrobiom. Der er set signifikant forbedring af sygdommen ved dobbeltbehandling med to gange daglig brug af 300 mg rifampicin og 300 mg clindamycin, hvoraf ingen af ​​dem har en FDA-indikation for brug i HS. Doxycyclin bruges ofte i HS, men kun få beviser understøtter dette. På trods af succes med ovennævnte behandlinger er risikoen for antimikrobiel resistens reel og øges med hyppig og langvarig brug af disse medikamenter i HS. Teratogene effekter, gastrointestinale forstyrrelser og lysfølsomhed ved brug af tetracykliner, risiko for clostridium difficile colitis med clindamycin og antimikrobiel resistens med rifampicin fremhæver et behov for sikrere og effektive terapeutiske muligheder til behandling af tidlig HS.

For mere fremskreden sygdom (Hurley stadium II og III) er tumornekrosefaktorhæmmeren adalimumab den eneste FDA godkendte biologiske behandling for HS. Det har vist lovende ved alvorlig sygdom, men kun ~50% af patienterne opnåede et klinisk respons efter 12 uger, og dette kliniske respons faldt over tid. Derudover er nyere biologiske terapier blevet brugt til et lille antal patienter med HS med varierende resultater. Det er vigtigt, at omkostningerne ved disse lægemidler er betydelige.

Hydroxychloroquin, oprindeligt udviklet som et antimalariamiddel, er blevet brugt med succes i over 70 år i behandlingen af ​​autoimmun sygdom. Dets virkningsmekanisme er stadig dårligt forstået, men det har vist sig at have mange forskellige immunmodulerende egenskaber. Beviser tyder på, at hydroxychloroquin har en effekt på inflammatorisk sygdom gennem faldende niveauer af TNFα og Th-17 cytokiner (herunder IL-6, IL-17 og IL-22). Derudover har undersøgelser vist en gavnlig effekt af hydroxychloroquin på lipidmetabolisme og glucose. Patienter med reumatoid arthritis (som i lighed med HS har en uafhængig sammenhæng med hjerte-kar-sygdomme), som blev behandlet med hydroxychloroquin, havde en samlet nedsat forekomst af kardiovaskulære hændelser. Hydroxychloroquin har en relativt godartet sikkerhedsprofil, hvor retinopati er den mest bekymrende langsigtede bivirkning. Retinopatien forårsaget af hydroxychloroquin er reversibel, hvis den identificeres tidligt, og standardprotokoller for brugen af ​​denne medicin inkluderer årlig oftalmologisk undersøgelse.

Patienter med HS lider dagligt af de fysiske og psykiske virkninger af deres sygdom. På trods af utilstrækkelige data om sygdomsprogression og prognose, er tidlig intervention med sikre og effektive behandlinger vores mål. Hydroxychloroquin er aldrig blevet brugt til at behandle HS, men den gode sikkerhedsprofil, baseret på mange års brug i andre autoimmune sygdomme, og den kendte evne til at modificere mange af de afvigende metaboliske og inflammatoriske komponenter i HS gør det til en ideel kandidatterapi til denne invaliderende sygdom.

Forskningsaktiviteter:

1. Behandling med hydroxychloroquin 200 mg to gange dagligt. Behandlingslængden vil være 6 måneder. Patienter får lov til at fortsætte eller påbegynde brug af topiske terapier under undersøgelsen.
2. Telefonopkald for at vurdere toksicitet efter 1 måneds behandling
3. Vurdering af hidradenitis suppurativa sygdomsaktivitet ved hjælp af Sartorius-scoring ved baseline og efter 3 og 6 måneders behandling
4. Indsamling af patientserum ved baseline og efter 6 måneders behandling
5. Spørgeskema om livskvalitet ved baseline, 3 og 6 måneder
6. Opfølgende telefonopkald ved ~9 og 12 måneder (3 og 6 måneder efter afslutning af behandlingen) for at vurdere for toksicitet
7. Baseline oftalmologisk undersøgelse for patienter på hydroxychloroquin vil blive udført inden for det første behandlingsår