Гидроксихлорохин для лечения гнойного гидраденита

Гидраденит гнойный - изнурительное и калечащее заболевание, и его патогенез до сих пор плохо изучен. Это включает в себя развитие рецидивирующих болезненных узелков в интертригинозных областях, которые воспаляются, образуют абсцессы, которые могут разорваться, и развиваются хронические свищевые ходы. Считается, что причина гнойного гидраденита (ГГ) является многофакторной и может начинаться с окклюзии и разрыва фолликулов, что приводит к каскаду воспалительных реакций у восприимчивых людей. Заболевание связано с высоким индексом массы тела, курением и генетической предрасположенностью. Существует известная связь между HS и метаболическим синдромом, связь, которая сохраняется после учета индекса массы тела. HS преимущественно поражает женщин и этнические меньшинства, и считается, что распространенность достигает 2%, хотя смущение и отсутствие осведомленности могут привести к недооценке истинного бремени болезни.

Хотя HS является довольно распространенным заболеванием, о его патогенезе известно относительно мало. Считается, что иммунная дисрегуляция играет роль в развитии болезни. В пораженных участках кожи больных ГГ выявлены повышенные уровни интерлейкина (ИЛ)-12, ИЛ-17, ИЛ-23, фактора некроза опухоли α, ИЛ-10 и ИЛ-1β. Недавние исследования также выявили повышенный уровень IL-17 в сыворотке больных HS.

HS связан со значительным влиянием на качество жизни пациентов. Пациенты страдают как от физического, так и от психологического воздействия болезни. Для лечения HS использовались многие методы лечения, от местных антибиотиков до пероральных ретиноидов и радикальных операций, но все они имеют ограниченную эффективность. Несмотря на усилия по борьбе с болезнью, многие пациенты живут с хроническими ранами и инвалидностью. Решение о подходящей терапии HS, особенно на ранних стадиях, в основном основано на мнении экспертов, неофициальных данных и небольших исследованиях. Местное и системное противомикробное лечение часто используется в качестве терапии первой линии, хотя исследования неоднократно показывали, что абсцессы HS стерильны или содержат только нормальную флору. Механизм улучшения с помощью противомикробных препаратов может заключаться в изменении местного микробиома. Значительное улучшение заболевания наблюдалось при двойной терапии с использованием 300 мг рифампицина и 300 мг клиндамицина два раза в день, ни один из которых не имеет показаний FDA для использования при HS. Доксициклин часто используется при СГ, но мало доказательств, подтверждающих это. Несмотря на успех вышеперечисленных методов лечения, риск устойчивости к противомикробным препаратам реален и увеличивается при частом и длительном применении этих препаратов при СГ. Тератогенные эффекты, желудочно-кишечные расстройства и фотосенсибилизация при применении тетрациклинов, риск развития клостридиозного колита при применении клиндамицина и резистентность к противомикробным препаратам при применении рифампицина подчеркивают необходимость в более безопасных и эффективных терапевтических вариантах лечения раннего HS.

Для более поздних стадий заболевания (стадии II и III по Херли) ингибитор фактора некроза опухоли адалимумаб является единственным биологическим средством лечения HS, одобренным FDA. Он показал себя многообещающим при тяжелом заболевании, но только около 50% пациентов достигли клинического ответа через 12 недель, и этот клинический ответ со временем снижался. Кроме того, новые биологические методы лечения использовались у небольшого числа пациентов с HS с переменными результатами. Важно отметить, что стоимость этих препаратов является значительной.

Гидроксихлорохин, изначально разработанный как противомалярийное средство, уже более 70 лет успешно используется для лечения аутоиммунных заболеваний. Механизм его действия до сих пор плохо изучен, но было показано, что он обладает разнообразными иммуномодулирующими свойствами. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что гидроксихлорохин оказывает влияние на воспалительные заболевания за счет снижения уровней TNFα и цитокинов Th-17 (включая IL-6, IL-17 и IL-22). Кроме того, исследования показали благотворное влияние гидроксихлорохина на липидный обмен и уровень глюкозы. Пациенты с ревматоидным артритом (который, как и HS, имеет независимую связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями), получавшие гидроксихлорохин, имели общее снижение частоты сердечно-сосудистых событий. Гидроксихлорохин имеет относительно благоприятный профиль безопасности, при этом ретинопатия является наиболее опасным долгосрочным побочным эффектом. Ретинопатия, вызванная гидроксихлорохином, обратима, если выявлена ​​на ранней стадии, и стандартные протоколы использования этого препарата включают ежегодное офтальмологическое обследование.

Пациенты с HS ежедневно страдают от физических и психологических последствий своего заболевания. Несмотря на недостаточность данных о прогрессировании и прогнозе заболевания, нашей целью является раннее вмешательство с применением безопасных и эффективных методов лечения. Гидроксихлорохин никогда не применялся для лечения HS, но хороший профиль безопасности, основанный на многолетнем использовании при других аутоиммунных заболеваниях, и известная способность модифицировать многие аберрантные метаболические и воспалительные компоненты HS делают его идеальным кандидатом для терапии этого изнурительного заболевания. болезнь.

Исследовательская деятельность:

1. Лечение гидроксихлорохином по 200 мг два раза в день. Продолжительность лечения составит 6 месяцев. Пациентам будет разрешено продолжить или начать использовать местную терапию во время исследования.
2. Телефонный звонок для оценки токсичности после 1 месяца лечения
3. Оценка активности гнойного гидраденита по шкале Сарториуса в начале исследования, а также через 3 и 6 месяцев лечения
4. Сбор сыворотки пациента исходно и через 6 месяцев лечения
5. Опросник качества жизни на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев
6. Последующий телефонный звонок через ~ 9 и 12 месяцев (через 3 и 6 месяцев после завершения терапии) для оценки токсичности.
7. Базовое офтальмологическое обследование пациентов, принимающих гидроксихлорохин, будет проводиться в течение первого года лечения.