Hydroksyklorokin for behandling av Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa er en svekkende og lemlestende sykdom og dens patogenes er fortsatt dårlig forstått. Det innebærer utvikling av tilbakevendende, smertefulle knuter i intertriginøse områder som blir betent, danner abscesser som kan briste og utvikle kroniske fistelkanaler. Årsaken til hidradenitis suppurativa (HS) antas å være multifaktoriell og kan begynne med follikulær okklusjon og ruptur, noe som fører til en kaskade av inflammatoriske responser hos mottakelige individer. Sykdommen har vært assosiert med høy kroppsmasseindeks, røyking og genetisk disposisjon. Det er en kjent sammenheng mellom HS og det metabolske syndromet, en assosiasjon som forblir etter kontroll for kroppsmasseindeks. HS rammer hovedsakelig kvinner og etniske minoriteter, og prevalensen antas å være så høy som 2 %, selv om forlegenhet og mangel på bevissthet kan føre til en undervurdering av den sanne sykdomsbyrden.

Selv om HS er en ganske vanlig sykdom, er relativt lite forstått om patogenesen. Immundysregulering antas å spille en rolle i sykdomsutvikling. Økte nivåer av interleukin (IL)-12, IL-17, IL-23, tumornekrosefaktor α, IL-10 og IL-1β ble funnet å komme til uttrykk i lesjonshud hos HS-pasienter. Nyere studier har også identifisert forhøyede nivåer av IL-17 i serumet til pasienter med HS.

HS er assosiert med en betydelig innvirkning på pasientens livskvalitet. Pasienter lider av både den fysiske og psykiske påvirkningen av sykdom. Mange terapier har blitt brukt for å behandle HS, fra aktuelle antibiotika til orale retinoider til radikale operasjoner, men alle har begrenset effekt. Til tross for forsøk på å kontrollere sykdom, lever mange pasienter med kroniske sår og funksjonshemming. Beslutningen om passende terapi for HS, spesielt i de tidlige stadiene, er hovedsakelig basert på ekspertuttalelser, anekdotiske bevis og små studier. Aktuelle og systemiske antimikrobielle behandlinger brukes ofte som førstelinjebehandlinger, selv om studier gjentatte ganger har vist at abscessene til HS er sterile eller kun inneholder normal flora. Mekanismen for forbedring med antimikrobielle midler kan være gjennom endringer i det lokale mikrobiomet. Betydelig bedring i sykdom har blitt sett med dobbel terapi med to ganger daglig bruk av 300 mg rifampicin og 300 mg clindamycin, ingen av disse har en FDA-indikasjon for bruk i HS. Doxycycline brukes ofte i HS, men lite bevis støtter dette. Til tross for suksess med de ovennevnte terapiene, er risikoen for antimikrobiell resistens reell, og økes med hyppig og langvarig bruk av disse medisinene ved HS. Teratogene effekter, gastrointestinale plager og lysfølsomhet ved bruk av tetracykliner, risiko for clostridium difficile kolitt med clindamycin og antimikrobiell resistens med rifampicin fremhever et behov for sikrere og effektive terapeutiske alternativer for behandling av tidlig HS.

For mer avansert sykdom (Hurley stadium II og III) er tumornekrosefaktorhemmeren adalimumab den eneste FDA-godkjente biologiske behandlingen for HS. Det har vist lovende ved alvorlig sykdom, men bare ~50 % av pasientene oppnådde en klinisk respons etter 12 uker, og denne kliniske responsen avtok over tid. I tillegg har nyere biologiske terapier blitt brukt i et lite antall pasienter med HS med varierende resultater. Viktigere er at kostnadene for disse medisinene er betydelige.

Hydroksyklorokin, opprinnelig utviklet som et antimalariamiddel, har blitt brukt med suksess i over 70 år i behandlingen av autoimmun sykdom. Virkningsmekanismen er fortsatt dårlig forstått, men den har vist seg å ha mange varierte immunmodulerende egenskaper. Bevis tyder på at hydroksyklorokin har en effekt på inflammatorisk sykdom gjennom synkende nivåer av TNFα og Th-17 cytokiner (inkludert IL-6, IL-17 og IL-22). I tillegg har studier vist en gunstig effekt av hydroksyklorokin på lipidmetabolisme og glukose. Pasienter med revmatoid artritt (som på samme måte som HS har en uavhengig assosiasjon med kardiovaskulær sykdom) som ble behandlet med hydroksyklorokin hadde en samlet redusert forekomst av kardiovaskulære hendelser. Hydroksyklorokin har en relativt godartet sikkerhetsprofil, med retinopati som den mest bekymrende langsiktige bivirkningen. Retinopatien forårsaket av hydroksyklorokin er reversibel hvis den identifiseres tidlig, og standardprotokoller for bruk av denne medisinen inkluderer årlig oftalmologisk undersøkelse.

Pasienter med HS lider daglig av de fysiske og psykologiske effektene av sykdommen. Til tross for utilstrekkelige data om sykdomsprogresjon og prognose, er tidlig intervensjon med sikre og effektive terapier vårt mål. Hydroksyklorokin har aldri blitt brukt til å behandle HS, men den gode sikkerhetsprofilen, basert på mange års bruk i andre autoimmune sykdommer, og kjent evne til å modifisere mange av de avvikende metabolske og inflammatoriske komponentene i HS gjør det til en ideell kandidatbehandling for denne svekkende sykdom.

Forskningsaktiviteter:

1. Behandling med hydroksyklorokin 200 mg to ganger daglig. Behandlingslengden vil være 6 måneder. Pasienter vil få lov til å fortsette eller starte bruk av aktuelle terapier under studien.
2. Telefonsamtale for å vurdere toksisitet etter 1 måneds behandling
3. Vurdering av hidradenitis suppurativa sykdomsaktivitet ved bruk av Sartorius-scoring ved baseline, og etter 3 og 6 måneders behandling
4. Innsamling av pasientserum ved baseline og etter 6 måneders behandling
5. Spørreskjema for livskvalitet ved baseline, 3 og 6 måneder
6. Følg opp telefonsamtale ved ~9 og 12 måneder (3 og 6 måneder etter avsluttet behandling) for å vurdere for toksisitet
7. Baseline oftalmologisk undersøkelse for pasienter på hydroksyklorokin vil bli utført innen det første behandlingsåret