Hydroxychloroquine pour le traitement de l'hidrosadénite suppurée

L'hidrosadénite suppurée est une maladie invalidante et mutilante et sa pathogénie est encore mal connue. Elle implique le développement de nodules récurrents et douloureux dans les zones intertrigineuses qui s'enflamment, forment des abcès qui peuvent se rompre et développent des fistules chroniques. On pense que la cause de l'hidrosadénite suppurée (HS) est multifactorielle et peut commencer par une occlusion et une rupture folliculaire, entraînant une cascade de réponses inflammatoires chez les individus sensibles. La maladie a été associée à un indice de masse corporelle élevé, au tabagisme et à une prédisposition génétique. Il existe une association connue entre l'HS et le syndrome métabolique, une association qui persiste après contrôle de l'indice de masse corporelle. La HS touche principalement les femmes et les minorités ethniques et la prévalence est estimée à 2 %, bien que la gêne et le manque de sensibilisation puissent conduire à une sous-estimation du véritable fardeau de la maladie.

Bien que l'HS soit une maladie assez courante, on en sait relativement peu sur sa pathogenèse. On pense que la dérégulation immunitaire joue un rôle dans le développement de la maladie. Des niveaux accrus d'interleukine (IL)-12, IL-17, IL-23, facteur de nécrose tumorale α, IL-10 et IL-1β se sont avérés être exprimés dans la peau lésionnelle des patients atteints d'HS. Des études récentes ont également identifié des niveaux élevés d'IL-17 dans le sérum de patients atteints d'HS.

L'HS est associée à un impact significatif sur la qualité de vie des patients. Les patients souffrent à la fois de l'impact physique et psychologique de la maladie. De nombreuses thérapies ont été utilisées pour traiter l'HS, des antibiotiques topiques aux rétinoïdes oraux en passant par les chirurgies radicales, mais toutes ont une efficacité limitée. Malgré les efforts déployés pour contrôler la maladie, de nombreux patients vivent avec des plaies chroniques et un handicap. La décision concernant le traitement approprié pour l'HS, en particulier dans les premiers stades, est principalement basée sur l'opinion d'experts, des preuves anecdotiques et de petites études. Les traitements antimicrobiens topiques et systémiques sont souvent utilisés comme thérapies de première ligne, bien que des études aient montré à plusieurs reprises que les abcès de l'HS sont stériles ou ne contiennent qu'une flore normale. Le mécanisme d'amélioration avec les antimicrobiens peut passer par des altérations du microbiome local. Une amélioration significative de la maladie a été observée avec la bithérapie avec une utilisation deux fois par jour de 300 mg de rifampicine et de 300 mg de clindamycine, qui n'ont aucune indication de la FDA pour une utilisation dans l'HS. La doxycycline est fréquemment utilisée dans l'HS, mais peu de preuves le confirment. Malgré le succès des thérapies ci-dessus, le risque de résistance aux antimicrobiens est réel et augmente avec l'utilisation fréquente et prolongée de ces médicaments dans l'HS. Les effets tératogènes, les troubles gastro-intestinaux et la photosensibilité associés à l'utilisation de tétracyclines, le risque de colite à Clostridium difficile avec la clindamycine et la résistance aux antimicrobiens avec la rifampicine soulignent le besoin d'options thérapeutiques plus sûres et efficaces pour le traitement de l'HS précoce.

Pour les maladies plus avancées (Hurley stade II et III), l'adalimumab, un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale, est le seul traitement biologique approuvé par la FDA pour l'HS. Il s'est révélé prometteur dans les maladies graves, mais seulement ~ 50 % des patients ont obtenu une réponse clinique à 12 semaines, et cette réponse clinique a diminué avec le temps. De plus, de nouvelles thérapies biologiques ont été utilisées chez un petit nombre de patients atteints d'HS avec des résultats variables. Fait important, le coût de ces médicaments est considérable.

L'hydroxychloroquine, initialement développée comme antipaludéen, est utilisée avec succès depuis plus de 70 ans dans le traitement des maladies auto-immunes. Son mécanisme d'action est encore mal connu, mais il a été démontré qu'il possède de nombreuses propriétés immunomodulatrices variées. Les preuves suggèrent que l'hydroxychloroquine a un effet sur les maladies inflammatoires en diminuant les niveaux de TNFα et de cytokines Th-17 (y compris IL-6, IL-17 et IL-22). De plus, des études ont montré un effet bénéfique de l'hydroxychloroquine sur le métabolisme des lipides et le glucose. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (qui, à l'instar de l'HS, sont associés de manière indépendante aux maladies cardiovasculaires) traités par l'hydroxychloroquine présentaient une incidence globale réduite d'événements cardiovasculaires. L'hydroxychloroquine a un profil d'innocuité relativement bénin, la rétinopathie étant l'effet secondaire à long terme le plus préoccupant. La rétinopathie causée par l'hydroxychloroquine est réversible si elle est identifiée tôt, et les protocoles standard d'utilisation de ce médicament comprennent un examen ophtalmologique annuel.

Les patients atteints d'HS souffrent quotidiennement des effets physiques et psychologiques de leur maladie. Malgré des données insuffisantes sur la progression et le pronostic de la maladie, une intervention précoce avec des thérapies sûres et efficaces est notre objectif. L'hydroxychloroquine n'a jamais été utilisée pour traiter l'HS, mais son bon profil d'innocuité, basé sur de nombreuses années d'utilisation dans d'autres maladies auto-immunes, et sa capacité connue à modifier de nombreux composants métaboliques et inflammatoires aberrants de l'HS en font un candidat idéal pour cette thérapie débilitante. maladie.

Activités de recherche :

1. Traitement par hydroxychloroquine 200 mg deux fois par jour. La durée du traitement sera de 6 mois. Les patients seront autorisés à continuer ou à initier l'utilisation de thérapies topiques pendant l'étude.
2. Appel téléphonique pour évaluer la toxicité après 1 mois de traitement
3. Évaluation de l'activité de la maladie de l'hidrosadénite suppurée à l'aide du score de Sartorius au départ, puis après 3 et 6 mois de traitement
4. Prélèvement du sérum du patient au départ et après 6 mois de traitement
5. Questionnaire de qualité de vie au départ, 3 et 6 mois
6. Appel téléphonique de suivi à ~9 et 12 mois (3 et 6 mois après la fin du traitement) pour évaluer la toxicité
7. Un examen ophtalmologique de base pour les patients sous hydroxychloroquine sera effectué au cours de la première année de traitement