代谢组织中的生物节律
2017年10月10日 更新者：Uppsala University
代谢组织中的生物节律：饮食的影响
新陈代谢越来越多地被认为受预期生物节律（昼夜节律或“生物节律”）的高度调节，这些节律由分子反馈回路驱动，并且持续约 24 小时（“circa diem”）。
这些昼夜节律既存在于大脑中枢，也存在于周围，并且根据其主要生物学功能或功能对许多组织具有特异性。
尽管这些昼夜节律已在其他生物体中得到彻底表征，但它们在人类中的作用仍知之甚少，部分原因是难以研究外周组织中的这些节律。
因此，研究人员的目标是在健康年轻志愿者的主要骨骼肌和脂肪组织中描述这些节律（使用所谓的恒定常规范式），以及这些节律如何在不同的遗传和分子水平上相互作用。
与此同时，研究人员旨在研究不健康与健康饮食如何改变这些昼夜节律，以及它们如何与其他组织隔室（例如血细胞表达的隔室）中的昼夜节律相互作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Uppsala、瑞典、75324
- 招聘中
- Department of Neuroscience, Uppsala University
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接触：
- Jonathan Cedernaes, MD, PhD
- 电话号码：+46184714102
- 邮箱：jonathan.cedernaes@neuro.uu.se
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接触：
- Christian Benedict, PhD
- 电话号码：46184714136
- 邮箱：christian.benedict@neuro.uu.se
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首席研究员：
- Jonathan Cedernaes, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 32年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18-33 岁
- 健康（自我报告）且未服药
- BMI 18-28 kg/m2（且腰围<102 cm），体重稳定（过去6个月体重±5%）
- 非吸烟者和非尼古丁使用者
- 规律的睡眠-觉醒模式，每晚睡眠时间为 7-9.25 小时
- 过去 2 个月久坐到适度活跃并有规律的运动习惯
- 每天有规律的膳食模式，包括 3 顿主餐
排除标准：
- 重大或慢性疾病，例如 糖尿病、肾病或炎症性肠病
- 内分泌或代谢紊乱的当前或历史
- 精神或神经系统疾病（例如 双相情感障碍，癫痫）
- 经常出现胃肠道症状
- 慢性用药
- 任何睡眠障碍（例如 不规律的就寝时间，失眠的症状）
- 对提供的食物或使用的麻醉有任何问题或过敏
- 前三个月或长期轮班工作
- 前一个月跨越两个时区的时间旅行
- 过去 6 个月体重增加或减少过多
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康的饮食
将对参与者进行“低脂饮食干预”
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在标准化条件下长时间清醒之前的低脂饮食（5-7 天）
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实验性的：不健康的饮食
将对参与者进行“高脂肪饮食干预”
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在标准条件下长时间清醒之前的高脂肪饮食（5-7 天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时钟基因和相关组学昼夜节律的变化
大体时间：在长时间清醒期间，在每次饮食干预后（即总共 6-7 周）反复测量（每 6 小时一次，持续 24 小时）
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外周组织（主要是骨骼肌和脂肪组织）中时钟基因和相关时钟调节和独立于时钟的代谢和组学昼夜节律（例如表观基因组、转录组、代谢物）的变化，以及这些节律在 24 小时内的相互作用并且在不同的饮食条件下
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在长时间清醒期间，在每次饮食干预后（即总共 6-7 周）反复测量（每 6 小时一次，持续 24 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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觉醒引起的变化和随后在组学水平上的恢复
大体时间：在每次饮食干预后（即总共 6-7 周），在长时间清醒期间和恢复睡眠后重复测量（每 2-6 小时一次，持续 24 小时）
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组学水平的变化（例如
外周组织（主要是骨骼肌和脂肪组织）、尿液和粪便样本中的 DNA 甲基化、转录组、蛋白质组、代谢组，这是由于每次饮食干预后恢复后延长的清醒时间
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在每次饮食干预后（即总共 6-7 周），在长时间清醒期间和恢复睡眠后重复测量（每 2-6 小时一次，持续 24 小时）
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血液中的 24 小时节律
大体时间：在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2-3 小时测量一次）
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由于之前的饮食干预，血源性细胞、蛋白质和其他分子因子（如 DNA、激素和蛋白质）的节律变化，以及与两种饮食条件后 24 小时内测量的其他节律的关系
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在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2-3 小时测量一次）
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饮食引起的肠道菌群变化及其与昼夜节律的关系
大体时间：在整个研究参与过程中测量，即平均超过 6-7 周
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饮食干预引起的肠道微生物群（宏基因组、组成）的变化，以及与两种饮食条件下外周组织 24 小时测量的昼夜节律的关系
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在整个研究参与过程中测量，即平均超过 6-7 周
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能量消耗节律
大体时间：在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2 小时测量一次）
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由于先前的饮食干预导致的能量消耗节律的变化，以及与两种饮食条件后 24 小时内测得的其他节律的关系
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在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2 小时测量一次）
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尿液代谢节律
大体时间：在整个研究参与过程中测量，即平均超过 6-7 周
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饮食干预引起的尿液代谢物水平变化，以及两种饮食条件下外周组织 24 小时内与昼夜节律的关系
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在整个研究参与过程中测量，即平均超过 6-7 周
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中枢神经系统损伤血液标志物的节律
大体时间：在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 1-3 小时测量一次）
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评估中枢神经系统受损血液标志物的节律（例如
Olink Proseek multiplex panel，神经元特异性烯醇化酶，S-100b) 在 24 小时内和随后的恢复睡眠后，遵循两种饮食条件
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在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 1-3 小时测量一次）
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唾液中的 24 小时节律
大体时间：在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2-3 小时测量一次）
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由于之前的饮食干预，唾液传播的细胞、蛋白质和其他分子因子（如 DNA、激素和蛋白质）的节律变化，以及与两种饮食条件后 24 小时内测量的其他节律的关系
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在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 2-3 小时测量一次）
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中央昼夜节律
大体时间：在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 1-3 小时测量一次）
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中央驱动的昼夜节律的变化（例如
温度和褪黑激素），由于之前的饮食干预，以及与两种饮食条件后 24 小时内测量的其他节律的关系
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在每次饮食干预后（即在 6-7 周的总时间内）长时间清醒期间和随后恢复后重复测量（24 小时内每 1-3 小时测量一次）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Cedernaes、Uppsala University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月31日
初级完成 (预期的)
2019年11月30日
研究完成 (预期的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月7日
首次发布 (实际的)
2017年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月10日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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