潜伏性结核病治疗对 TB/DM2 (TBL) 患者的疗效、安全性、依从性、耐受性和成本效益 (TBL)

本研究是一项随机对照试验，有两个平行臂、固定分配、固定样本量和两个研究地点。 参与者将按 1:1 的比例分配接受两种治疗方案中的一种：异烟肼 6 个月或利福平 3 个月。 分配将是固定的，因为预测临床结果和参与者累积结果的协变量不会影响治疗分配。 在密歇根评估确定为具有神经病变的患者中，研究人员将进行神经电图检查以确定神经病变的程度（如果有）。 这将在 INCMNSZ 的神经生理学实验室进行。 一个独立的礼让机构将监测不良事件。

样本量 每组必须包括 193 名参与者；这包括增加 20% 以补偿随访期间的损失。 考虑到 alpha 为 0.05（两条尾部为 .25），这将提供等于或高于 80% 的功效，以便满足以下每个目标。

用异烟肼治疗潜伏性结核病是金标准，鉴于其疗效，提出安慰剂组是不符合伦理的。 研究人员假设利福平治疗的疗效不会差（使用生物标志物的反应来衡量），并且毒性与异烟肼治疗观察到的毒性相当。

受试者将被要求在每月的 15 日和 30 日参加，然后每月一次，直到治疗结束。 如果患者不提供帮助，研究人员将进行家访。

临床、微生物学和代谢评估

研究人员将应用一份经过验证的调查问卷来探索社会人口学、流行病学和临床信息，以及一份由研究人员开发的调查问卷来获取 DM2 长期并发症的信息。 密歇根调查问卷将使用版本 3 中的 NCI-CTC 量表用于神经性症状，并使用每只脚底的 4 个点的 5.07/10gr Semmes-Weinstein 单丝进行评估：

• 第1趾远节指骨、第1跖骨基部和第3跖骨基部
• 第 5 跖骨基部 在子样本中，研究人员将进行神经电图研究，以测量和记录作为不良事件的可能损伤程度。

结核菌素皮肤试验 (TST) 在 DM2 患者中，研究人员将使用 Mantoux 技术应用 TST。 反应性将通过 48 和 72 小时的硬结直径来测量。 TST > 10mm 的患者将被随机分配到试验中。

胸部 X 光检查 所有 TST 呈阳性的患者都将接受胸部 X 光检查，由肺科医生进行评估以排除米勒结核病。

所有患者都将接受血细胞学、葡萄糖、糖化血红蛋白、肌酐和肝功能检查。 所有实验室测试都将使用市售的标准化方法进行。

临床评估的所有文件都将包含在患者的病历中。 这些将由主要研究人员保护，保密性将始终受到保护。

结核病测试 在随访期间将评估呼吸道症状。 呼吸道症状超过 2 周的患者将被要求提供 3 份痰液样本，以便使用标准化方法分析抗酸杆菌 (AFB) 和结核分枝杆菌 (MTB) 培养物。

所有样本都将用一个代码来识别，该代码将样本与临床和流行病学数据联系起来。 研究人员已经建立了一个系统，可以防止未经授权的人访问样本和个人数据。

实地工作人员已经接受了良好临床实践课程的培训，该课程与健康中心密切合作。 活动由经过培训的主管监督，以确保活动和质量控制的协调。

监测不良事件的独立礼让 对于这项研究，研究人员将整合一个独立礼让来监测不良事件，这将修正所有不良事件并进行跟进。