Werkzaamheid, veiligheid, therapietrouw, verdraagbaarheid en kosteneffectiviteit van latente tbc-behandeling bij patiënten met tbc/DM2 (TBL) (TBL)

Deze studie is een gerandomiseerde controleproef, met twee parallelle armen, vaste opdracht, vaste steekproefomvang en in twee onderzoekslocaties. Deelnemers worden 1:1 toegewezen om een ​​van de twee behandelingsregimes te krijgen: isoniazide gedurende 6 maanden of rifampicine gedurende 3 maanden. De toewijzing staat vast omdat de covariabelen die de klinische uitkomst en de geaccumuleerde uitkomst van deelnemers voorspellen geen invloed hebben op de behandelingstoewijzing. Bij patiënten van wie de Michigan-evaluatie identificeert dat ze neuropathische veranderingen hebben, zullen onderzoekers een elektroneurografie uitvoeren om de mate van neuropathie, indien aanwezig, te identificeren. Dit zal gebeuren in het neurofysiologisch labo van het INCMNSZ. Een onafhankelijke commissie zal ongewenste voorvallen monitoren.

Steekproefomvang Het is noodzakelijk om 193 deelnemers op te nemen, voor elke arm; dit omvat een verhoging van 20% om verlies tijdens de follow-up te compenseren. Dit levert een vermogen gelijk aan of hoger dan 80%, rekening houdend met een alfa van 0,05 (0,25 aan twee staarten) om te beantwoorden aan elk van de volgende doelstellingen.

Latente behandeling van tuberculose met isoniazide is de gouden standaard en gezien de doeltreffendheid ervan zou het niet ethisch zijn om een ​​placebogroep voor te stellen. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met rifampicine niet inferieur zal zijn in werkzaamheid (gemeten aan de hand van de respons van biomarkers) en gelijkwaardig zal zijn aan de toxiciteit die wordt waargenomen bij behandeling met isoniazide.

De proefpersonen zullen worden gevraagd om aanwezig te zijn op de 15e en 30e van de maand en vervolgens een keer per maand tot het einde van de behandeling. Als een patiënt niet meewerkt, gaan de onderzoekers op huisbezoek.

Klinische, microbiologische en metabolische evaluatie

Onderzoekers zullen een gevalideerde vragenlijst gebruiken die sociodemografische, epidemiologische en klinische informatie onderzoekt, evenals een door de onderzoekers ontwikkelde vragenlijst die informatie vastlegt over DM2-complicaties op de lange termijn. De Michigan-vragenlijst zal worden toegepast met behulp van de NCI-CTC-schaal in versie 3 voor neuropathische symptomen, evenals een evaluatie met een Semmes-Weinstein-monofilament van 5,07/10 g in 4 punten van de voetzool:

• Distaal vingerkootje van de 1e teen, basis van het 1e middenvoetsbeentje en basis van het 3e middenvoetsbeentje
• Basis van het 5e middenvoetsbeentje In een submonster zullen onderzoekers een elektroneurografisch onderzoek uitvoeren om de mate van waarschijnlijke schade als bijwerking te meten en te documenteren.

Tuberculine Huid Test (TST) Bij patiënten met DM2 passen onderzoekers TST toe met behulp van de Mantoux-techniek. De reactiviteit wordt gemeten met de diameter van de verharding na 48 en 72 uur. Patiënten met een TST>10 mm worden gerandomiseerd naar het parcours.

Röntgenfoto van de borst Bij alle patiënten met een positieve TST wordt een röntgenfoto van de borst gemaakt die door een longarts wordt beoordeeld om millaire tuberculose uit te sluiten.

Alle patiënten zullen worden getest op hematische cytologie, glucose, geglycosyleerd hemoglobine en creatinine- en levertesten. Alle laboratoriumtesten zullen worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde methoden die in de handel verkrijgbaar zijn.

Alle documentatie van klinische evaluaties wordt opgenomen in het medisch dossier van de patiënt. Deze worden geborgd door de hoofdonderzoeker en de vertrouwelijkheid wordt te allen tijde gewaarborgd.

Tbc-testen Tijdens de follow-up worden luchtwegsymptomen geëvalueerd. Patiënten met ademhalingssymptomen die langer dan 2 weken aanhouden, zullen worden gevraagd om 3 sputummonsters af te staan ​​om te analyseren op zuurvaste bacillen (AFB) en Mycobacterium tuberculosis (MTB)-cultuur met behulp van gestandaardiseerde methoden.

Alle monsters worden geïdentificeerd met een code die het monster koppelt aan klinische en epidemiologische gegevens. Onderzoekers hebben een systeem opgezet dat voorkomt dat onbevoegden toegang krijgen tot de monsters en persoonlijke gegevens.

Veldwerk Het personeel is opgeleid in de cursus goede klinische praktijken die zeer nauw samenwerkt met de gezondheidscentra. Activiteiten worden gecontroleerd door supervisors die zijn opgeleid om de coördinatie van activiteiten en kwaliteitscontrole te waarborgen.

Onafhankelijke commissie voor het monitoren van ongewenste voorvallen Voor deze studie zullen de onderzoekers een onafhankelijke commissie voor het monitoren van ongewenste voorvallen integreren, die alle ongewenste voorvallen zal herzien en follow-up zal geven.