Účinnost, bezpečnost, adherence, snášenlivost a nákladová efektivita léčby latentní TBC u pacientů s TB/DM2 (TBL) (TBL)

Tato studie je randomizovaná kontrolní studie se dvěma paralelními rameny, pevným přiřazením, pevnou velikostí vzorku a na dvou místech studie. Účastníci budou rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali jeden ze dvou léčebných režimů: isoniazid po dobu 6 měsíců nebo rifampicin po dobu 3 měsíců. Přiřazení bude pevně stanoveno, protože kovariáty, které předpovídají klinický výsledek, a akumulovaný výsledek účastníků neovlivní přiřazení léčby. U pacientů, které Michiganské hodnocení identifikuje jako pacienty s neuropatickými změnami, výzkumníci provedou elektroneurografii, aby identifikovali stupeň neuropatie, pokud existuje. To bude provedeno v neurofyziologické laboratoři INCMNSZ. Nežádoucí události bude monitorovat nezávislý výbor.

Velikost vzorku Je nutné zahrnout 193 účastníků pro každou větev; to zahrnuje 20% zvýšení pro kompenzaci ztráty během sledování. To poskytne výkon rovný nebo vyšší než 80 % s ohledem na alfa 0,05 (0,25 na dvou ocasech), aby bylo možné odpovědět na každý z následujících cílů.

Léčba latentní tuberkulózy isoniazidem je zlatým standardem a vzhledem k její účinnosti by nebylo etické navrhovat skupinu s placebem. Výzkumníci předpokládají, že léčba rifampicinem nebude nižší v účinnosti (měřeno pomocí odezvy biomarkerů) a bude ekvivalentní toxicitě pozorované při léčbě isoniazidem.

Účastníci budou požádáni o účast 15. a 30. dne v měsíci a poté jednou měsíčně až do konce léčby. V případě, že pacient nepomůže, výzkumníci provedou domácí návštěvu.

Klinické, mikrobiologické a metabolické hodnocení

Výzkumníci použijí ověřený dotazník, který zkoumá sociodemografické, epidemiologické a klinické informace, stejně jako dotazník vyvinutý výzkumníky, který zachycuje informace o dlouhodobých komplikacích DM2. Michiganský dotazník bude aplikován pomocí stupnice NCI-CTC ve verzi 3 pro neuropatické symptomy, stejně jako hodnocení pomocí Semmes-Weinsteinova monofilamentu 5,07/10gr ve 4 bodech chodidla každé nohy:

• Distální falanga 1. prstu, báze 1. metatarzu a báze 3. metatarzu
• Báze 5. metatarzu V dílčím vzorku výzkumníci provedou elektroneurografickou studii, aby změřili a zdokumentovali úroveň pravděpodobného poškození jako nežádoucí příhody.

Tuberculin Skin Test (TST) U pacientů s DM2 budou výzkumníci aplikovat TST pomocí techniky Mantoux. Reaktivita bude měřena s průměrem indurace po 48 a 72 hodinách. Pacienti s TST>10 mm budou randomizováni do skupiny.

RTG hrudníku Všem pacientům s pozitivním TST bude proveden RTG snímek hrudníku, který bude vyšetřen pneumologem k vyloučení mililární TBC.

Všichni pacienti budou testováni na hematickou cytologii, glukózu, glykosylovaný hemoglobin, kreatinin a jaterní testy. Všechny laboratorní testy budou prováděny pomocí standardizovaných metod, které jsou komerčně dostupné.

Veškerá dokumentace klinických hodnocení bude zahrnuta do lékařské tabulky pacienta. Ty budou chráněny hlavním výzkumníkem a důvěrnost bude vždy chráněna.

Testy na TBC Během sledování budou hodnoceny respirační symptomy. Pacienti s respiračními příznaky trvajícími déle než 2 týdny budou požádáni, aby poskytli 3 vzorky sputa za účelem analýzy kultivace acidorezistentních bacilů (AFB) a Mycobacterium tuberculosis (MTB) pomocí standardizovaných metod.

Všechny vzorky budou označeny kódem, který spojuje vzorek s klinickými a epidemiologickými údaji. Vědci zavedli systém, který zabraňuje neoprávněným osobám v přístupu ke vzorkům a osobním údajům.

Práce v terénu Personál byl vyškolen v kurzu správné klinické praxe, který velmi úzce spolupracuje se zdravotnickými středisky. Činnosti jsou sledovány supervizory, kteří byli vyškoleni k zajištění koordinace činností a kontroly kvality.

Nezávislá komise pro monitorování nežádoucích jevů Pro tuto studii výzkumní pracovníci začlení nezávislou komisi pro monitorování nežádoucích událostí, která bude revidovat všechny nežádoucí události a poskytne následná opatření.