Eficacia, seguridad, adherencia, tolerabilidad y rentabilidad del tratamiento de la TB latente en pacientes con TB/DM2 (TBL) (TBL)

Este estudio es un ensayo de control aleatorio, con dos brazos paralelos, asignación fija, tamaño de muestra fijo y en dos sitios de estudio. Los participantes serán asignados 1:1 para recibir uno de los dos regímenes de tratamiento: isoniazida durante 6 meses o rifampicina durante 3 meses. La asignación será fija porque las covariables que predicen el resultado clínico y el resultado acumulado de los participantes no afectarán la asignación del tratamiento. En los pacientes que la evaluación de Michigan identifique que tienen cambios neuropáticos, los investigadores realizarán una electroneurografía para identificar el grado de neuropatía, si corresponde. Esto se realizará en el laboratorio de neurofisiología del INCMNSZ. Un comité independiente controlará los eventos adversos.

Tamaño de la muestra Es necesario incluir 193 participantes, por cada brazo; esto incluye un aumento del 20% para compensar la pérdida durante el seguimiento. Esto proporcionará una potencia igual o superior al 80% considerando un alfa de 0.05 (.25 a dos colas) para dar respuesta a cada uno de los siguientes objetivos.

El tratamiento de la tuberculosis latente con isoniazida es el estándar de oro y dada su eficacia no sería ético proponer un grupo placebo. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con rifampicina no será inferior en eficacia (medida mediante la respuesta de biomarcadores) y será equivalente en toxicidad a la observada con el tratamiento con isoniazida.

Se pedirá a los sujetos que asistan los días 15 y 30 del mes y luego una vez al mes hasta el final del tratamiento. En caso de que un paciente no asista, los investigadores realizarán una visita domiciliaria.

Evaluación clínica, microbiológica y metabólica

Los investigadores aplicarán un cuestionario validado que explora información sociodemográfica, epidemiológica y clínica, así como un cuestionario desarrollado por los investigadores que captura información de las complicaciones a largo plazo de la DM2. Se aplicará el cuestionario de Michigan mediante la escala NCI-CTC en su versión 3 para síntomas neuropáticos así como una evaluación con monofilamento de Semmes-Weinstein de 5,07/10gr en 4 puntos de la planta de cada pie:

• Falange distal del 1.er dedo del pie, base del 1.er metatarsiano y base del 3.er metatarsiano
• Base del quinto metatarsiano En una submuestra, los investigadores realizarán un estudio de electroneurografía para medir y documentar el nivel de daño probable como un evento adverso.

Prueba cutánea de la tuberculina (TST) En pacientes con DM2, los investigadores aplicarán la TST mediante la técnica de Mantoux. La reactividad se medirá con el diámetro de la induración a las 48 y 72 horas. Los pacientes con una TST>10 mm se asignarán al azar al ensayo.

Radiografía de tórax A todos los pacientes con una TST positiva se les tomará una radiografía de tórax que será evaluada por un neumólogo para descartar TB milar.

A todos los pacientes se les realizará citología hemática, glucosa, hemoglobina glicosilada, creatinina y pruebas hepáticas. Todas las pruebas de laboratorio se realizarán utilizando métodos estandarizados disponibles comercialmente.

Toda la documentación de las evaluaciones clínicas se incluirá en la historia clínica del paciente. Estos serán resguardados por el investigador principal y se protegerá su confidencialidad en todo momento.

Pruebas de TB Durante el seguimiento se evaluarán los síntomas respiratorios. A los pacientes con síntomas respiratorios de más de 2 semanas se les pedirá que proporcionen 3 muestras de esputo para analizar el cultivo de bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) y Mycobacterium tuberculosis (MTB) utilizando métodos estandarizados.

Todas las muestras estarán identificadas con un código que vincula la muestra con datos clínicos y epidemiológicos. Los investigadores han establecido un sistema que evita que personas no autorizadas accedan a las muestras y datos personales.

Trabajo de campo El personal ha sido formado en el curso de buenas prácticas clínicas que trabaja muy de cerca con los centros de salud. Las actividades son monitoreadas por supervisores que han sido capacitados para asegurar la coordinación de las actividades y el control de calidad.

Comité independiente para monitorear eventos adversos Para este estudio, los investigadores integrarán un comité independiente para monitorear eventos adversos, que revisará todos los eventos adversos y dará seguimiento.