Effekt, säkerhet, överensstämmelse, tolerabilitet och kostnadseffektivitet av latent TB-behandling hos patienter med TB/DM2 (TBL) (TBL)

Denna studie är en randomiserad kontrollstudie, med två parallella armar, fast tilldelning, fast urvalsstorlek och i två studieplatser. Deltagarna kommer att tilldelas 1:1 för att få en av de två behandlingsregimerna: isoniazid i 6 månader eller rifampicin i 3 månader. Tilldelningen kommer att fixeras eftersom de kovariater som förutsäger det kliniska resultatet och det ackumulerade resultatet för deltagare inte kommer att påverka behandlingsuppdraget. Hos patienter som Michigan-utvärderingen identifierar har neuropatiska förändringar kommer forskare att utföra en elektroneurografi för att identifiera graden av neuropati om någon. Detta kommer att utföras i INCMNSZs neurofysiologiska labb. En oberoende kommitté kommer att övervaka negativa händelser.

Provstorlek Det är nödvändigt att inkludera 193 deltagare, för varje arm; detta inkluderar en ökning med 20 % för att kompensera förlust under uppföljning. Detta kommer att ge en effekt lika med eller högre än 80 % med tanke på ett alfa på 0,05 (0,25 vid två svansar) för att svara på vart och ett av följande mål.

Latent tuberkulosbehandling med isoniazid är guldstandarden och med tanke på dess effektivitet skulle det inte vara etiskt att föreslå en placebogrupp. Forskare antar att behandling med rifampicin inte kommer att vara sämre i effektivitet (mätt med hjälp av biomarkörers respons) och kommer att vara likvärdig i toxicitet med den som observeras med isoniazidbehandling.

Försökspersonerna kommer att uppmanas att närvara den 15:e och 30:e i månaden och sedan en gång i månaden fram till slutet av behandlingen. Om en patient inte hjälper, kommer forskarna att göra ett hembesök.

Klinisk, mikrobiologisk och metabolisk utvärdering

Forskarna kommer att använda ett validerat frågeformulär som utforskar sociodemografisk, epidemiologisk och klinisk information samt ett frågeformulär utvecklat av forskarna som fångar information om DM2 långtidskomplikationer. Michigan-frågeformuläret kommer att tillämpas med hjälp av NCI-CTC-skalan i version 3 för neuropatiska symtom samt en utvärdering med ett Semmes-Weinstein-monofilament på 5,07/10gr i 4 punkter på varje fotsula:

• Distal falang av 1:a tån, bas av 1:a mellanfotsfoten och bas av 3:e mellanfotsfoten
• Basen av 5:e mellanfotsfoten I ett delprov kommer forskare att genomföra en elektroneurografistudie för att mäta och dokumentera nivån av trolig skada som en negativ händelse.

Tuberculin Skin Test (TST) Hos patienter med DM2 kommer forskare att tillämpa TST med Mantoux-tekniken. Reaktiviteten kommer att mätas med indurationens diameter vid 48 och 72 timmar. Patienter med en TST >10 mm kommer att randomiseras till spåret.

Röntgen thorax Alla patienter med positiv TST kommer att få en lungröntgen som kommer att utvärderas av en lungläkare för att utesluta millar TB.

Alla patienter kommer att testas för hematisk cytologi, glukos, glykosylerat hemoglobin och kreatinin- och levertester. Alla labbtester kommer att utföras med standardiserade metoder som är kommersiellt tillgängliga.

All dokumentation av kliniska utvärderingar kommer att ingå i patientens medicinska diagram. Dessa kommer att skyddas av huvudforskaren och konfidentialitet kommer att skyddas hela tiden.

TB-tester Under uppföljning kommer luftvägssymtom att utvärderas. Patienter med luftvägssymtom på mer än 2 veckor kommer att uppmanas att ge 3 sputumprover för att analysera för sura snabba baciller (AFB) och Mycobacterium tuberculosis (MTB) odling med standardiserade metoder.

Alla prover kommer att identifieras med en kod som länkar provet med kliniska och epidemiologiska data. Forskare har etablerat ett system som hindrar obehöriga från att komma åt proverna och personuppgifterna.

Fältarbete Personal har utbildats i kursen god klinisk praxis som har ett mycket nära samarbete med vårdcentralerna. Verksamheten följs upp av handledare som är utbildade för att säkerställa samordning av aktiviteter och kvalitetskontroll.

Oberoende kommitté för övervakning av biverkningar För denna studie kommer forskare att integrera en oberoende kommitté för övervakning av biverkningar, som kommer att revidera alla biverkningar och ge uppföljning.