Eficácia, segurança, adesão, tolerabilidade e custo-efetividade do tratamento de tuberculose latente em pacientes com TB/DM2 (TBL) (TBL)

Este estudo é um estudo de controle randomizado, com dois braços paralelos, atribuição fixa, tamanho de amostra fixo e em dois locais de estudo. Os participantes serão designados 1:1 para receber um dos dois regimes de tratamento: isoniazida por 6 meses ou rifampicina por 3 meses. A atribuição será fixa porque as covariáveis ​​que prevêem o resultado clínico e o resultado acumulado dos participantes não afetarão a atribuição do tratamento. Nos pacientes que a avaliação de Michigan identifica como tendo alterações neuropáticas, os pesquisadores realizarão uma eletroneurografia para identificar o grau de neuropatia, se houver. Isso será realizado no laboratório de neurofisiologia do INCMNSZ. Uma comissão independente monitorará os eventos adversos.

Tamanho da amostra É necessário incluir 193 participantes, para cada braço; isso inclui um aumento de 20% para compensar a perda durante o acompanhamento. Isso fornecerá um poder igual ou superior a 80% considerando um alfa de 0,05 (0,25 em duas caudas) para atender a cada um dos objetivos a seguir.

O tratamento da tuberculose latente com isoniazida é o padrão-ouro e, dada a sua eficácia, não seria ético propor um grupo placebo. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento com rifampicina não será inferior em eficácia (medida usando a resposta de biomarcadores) e será equivalente em toxicidade àquela observada com o tratamento com isoniazida.

Os indivíduos serão convidados a comparecer nos dias 15 e 30 de cada mês e depois uma vez por mês até o final do tratamento. Caso algum paciente não atenda, os pesquisadores farão uma visita domiciliar.

Avaliação clínica, microbiológica e metabólica

Os pesquisadores aplicarão um questionário validado que explora informações sociodemográficas, epidemiológicas e clínicas, bem como um questionário desenvolvido pelos pesquisadores que captura informações sobre as complicações de longo prazo do DM2. Será aplicado o questionário Michigan utilizando a escala NCI-CTC na versão 3 para sintomas neuropáticos bem como uma avaliação com monofilamento Semmes-Weinstein de 5,07/10gr em 4 pontos da sola de cada pé:

• Falange distal do 1º dedo, base do 1º metatarso e base do 3º metatarso
• Base do 5º metatarso Em uma subamostra, os pesquisadores farão um estudo de eletroneurografia para medir e documentar o nível de dano provável como um evento adverso.

Teste Tuberculínico (TST) Em pacientes com DM2, os pesquisadores aplicarão o TT pela técnica de Mantoux. A reatividade será medida com o diâmetro da enduração em 48 e 72 horas. Pacientes com TST>10mm serão randomizados para a trilha.

Radiografia de tórax Todos os pacientes com TST positivo farão uma radiografia de tórax que será avaliada por um pneumologista para excluir TB milenar.

Todos os pacientes serão testados para citologia hemática, glicose, hemoglobina glicosilada, creatinina e testes hepáticos. Todos os testes de laboratório serão realizados usando métodos padronizados disponíveis comercialmente.

Toda a documentação das avaliações clínicas será incluída no prontuário do paciente. Estes serão salvaguardados pelo investigador principal e a confidencialidade será protegida em todos os momentos.

Testes de TB Durante o acompanhamento, os sintomas respiratórios serão avaliados. Pacientes com sintomas respiratórios de mais de 2 semanas serão solicitados a fornecer 3 amostras de escarro para análise de cultura de bacilos ácido-resistentes (AFB) e Mycobacterium tuberculosis (MTB) usando métodos padronizados.

Todas as amostras serão identificadas com um código que relaciona a amostra com os dados clínicos e epidemiológicos. Os pesquisadores estabeleceram um sistema que impede que pessoas não autorizadas acessem as amostras e dados pessoais.

Trabalho de campo O pessoal foi treinado no curso de boas práticas clínicas que trabalha em estreita colaboração com os centros de saúde. As atividades são acompanhadas por supervisores treinados para garantir a coordenação das atividades e o controle de qualidade.

Comitê independente de monitoramento de eventos adversos Para este estudo, os pesquisadores integrarão um comitê independente de monitoramento de eventos adversos, que revisará todos os eventos adversos e fará o acompanhamento.