Effektivitet, sikkerhed, overholdelse, tolerabilitet og omkostningseffektivitet af latent TB-behandling hos patienter med TB/DM2 (TBL) (TBL)

Denne undersøgelse er et randomiseret kontrolforsøg med to parallelle arme, fast tildeling, fast prøvestørrelse og i to undersøgelsessteder. Deltagerne vil blive tildelt 1:1 til at modtage en af ​​de to behandlingsregimer: isoniazid i 6 måneder eller rifampicin i 3 måneder. Tildelingen vil være fast, fordi de kovariater, der forudsiger det kliniske resultat og det akkumulerede resultat af deltagere, ikke vil påvirke behandlingstildelingen. Hos patienter, som Michigan-evalueringen identificerer som havende neuropatiske ændringer, vil forskere udføre en elektroneurografi for at identificere graden af ​​neuropati, hvis nogen. Dette vil blive udført i det neurofysiologiske laboratorium i INCMNSZ. En uafhængig komité vil overvåge uønskede hændelser.

Prøvestørrelse Det er nødvendigt at inkludere 193 deltagere for hver arm; dette inkluderer en stigning på 20 % for at kompensere tab under opfølgning. Dette vil give en effekt, der er lig med eller højere end 80 % i betragtning af en alfa på 0,05 (0,25 ved to haler) for at svare til hvert af de følgende mål.

Latent tuberkulosebehandling med isoniazid er guldstandarden, og i betragtning af dens effektivitet ville det ikke være etisk at foreslå en placebogruppe. Forskere antager, at behandling med rifampicin ikke vil være ringere i effektivitet (målt ved hjælp af biomarkørers respons) og vil være ækvivalent i toksicitet med den, der observeres med isoniazidbehandling.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at deltage den 15. og 30. i måneden og derefter en gang om måneden indtil behandlingens afslutning. Hvis en patient ikke hjælper, vil forskerne foretage et hjemmebesøg.

Klinisk, mikrobiologisk og metabolisk evaluering

Forskere vil anvende et valideret spørgeskema, der udforsker sociodemografisk, epidemiologisk og klinisk information samt et spørgeskema udviklet af forskerne, der fanger information om DM2 langsigtede komplikationer. Michigan-spørgeskemaet vil blive anvendt ved hjælp af NCI-CTC-skalaen i version 3 til neuropatiske symptomer samt en evaluering med et Semmes-Weinstein monofilament på 5,07/10gr i 4 punkter på hver fodsål:

• Distal phalange af 1. tå, base af 1. metatarsal og base af 3. metatarsal
• Basen af ​​den 5. mellemfod I en delprøve vil forskere udføre et elektroneurografisk studie for at måle og dokumentere niveauet af sandsynlig skade som en uønsket hændelse.

Tuberculin Skin Test (TST) Hos patienter med DM2 vil forskere anvende TST ved hjælp af Mantoux-teknikken. Reaktivitet vil blive målt med diameteren af ​​indurationen ved 48 og 72 timer. Patienter med en TST>10 mm vil blive randomiseret til sporet.

Røntgen af ​​thorax Alle patienter med en positiv TST vil få taget et røntgenbillede af thorax, som vil blive vurderet af en lungelæge for at udelukke millar TB.

Alle patienter vil blive testet for hæmatisk cytologi, glukose, glykosyleret hæmoglobin og kreatinin- og levertest. Alle laboratorietest vil blive udført ved hjælp af standardiserede metoder, der er kommercielt tilgængelige.

Al dokumentation for kliniske evalueringer vil blive inkluderet i patientens lægeskema. Disse vil blive beskyttet af hovedforskeren, og fortroligheden vil til enhver tid blive beskyttet.

TB-test Under opfølgning vil luftvejssymptomer blive evalueret. Patienter med luftvejssymptomer i mere end 2 uger vil blive bedt om at give 3 sputumprøver for at analysere for syrefaste baciller (AFB) og Mycobacterium tuberculosis (MTB) kultur ved hjælp af standardiserede metoder.

Alle prøver vil blive identificeret med en kode, der forbinder prøven med kliniske og epidemiologiske data. Forskere har etableret et system, der forhindrer uautoriserede personer i at få adgang til prøverne og personlige data.

Feltarbejde Personale er blevet uddannet i god klinisk praksis, som arbejder tæt sammen med sundhedscentrene. Aktiviteter overvåges af supervisorer, der er uddannet til at sikre koordinering af aktiviteter og kvalitetskontrol.

Uafhængig comity til overvågning af uønskede hændelser Til denne undersøgelse vil forskerne integrere en uafhængig comity til overvågning af uønskede hændelser, som vil revidere alle uønskede hændelser og give opfølgning.