Wirksamkeit, Sicherheit, Adhärenz, Verträglichkeit und Kosteneffizienz der Behandlung von latenter TB bei Patienten mit TB/DM2 (TBL) (TBL)

Diese Studie ist eine randomisierte Kontrollstudie mit zwei parallelen Armen, fester Zuordnung, fester Stichprobengröße und an zwei Studienzentren. Die Teilnehmer werden 1:1 zugeteilt, um eines der beiden Behandlungsschemata zu erhalten: Isoniazid für 6 Monate oder Rifampicin für 3 Monate. Die Zuordnung wird festgelegt, da die Kovariaten, die das klinische Ergebnis und das kumulierte Ergebnis der Teilnehmer vorhersagen, die Behandlungszuordnung nicht beeinflussen. Bei Patienten, bei denen die Michigan-Bewertung neuropathische Veränderungen feststellt, führen die Forscher eine Elektroneurographie durch, um den Grad der Neuropathie, falls vorhanden, zu bestimmen. Dies wird im Neurophysiologielabor des INCMNSZ durchgeführt. Ein unabhängiges Komitee wird unerwünschte Ereignisse überwachen.

Stichprobengröße Es ist notwendig, 193 Teilnehmer für jeden Arm einzubeziehen; Dies beinhaltet eine Erhöhung um 20 %, um den Verlust während der Nachverfolgung auszugleichen. Dies wird eine Leistung gleich oder höher als 80 % liefern, wenn man ein Alpha von 0,05 (0,25 bei zwei Schwänzen) berücksichtigt, um jedem der folgenden Ziele zu entsprechen.

Die Behandlung der latenten Tuberkulose mit Isoniazid ist der Goldstandard, und angesichts seiner Wirksamkeit wäre es nicht ethisch vertretbar, eine Placebogruppe vorzuschlagen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit Rifampicin in der Wirksamkeit (gemessen anhand der Reaktion von Biomarkern) nicht unterlegen ist und in der Toxizität der bei der Behandlung mit Isoniazid beobachteten entspricht.

Die Probanden werden gebeten, am 15. und 30. des Monats und dann einmal im Monat bis zum Ende der Behandlung teilzunehmen. Falls ein Patient nicht hilft, führen die Forscher einen Hausbesuch durch.

Klinische, mikrobiologische und metabolische Bewertung

Die Forscher werden einen validierten Fragebogen anwenden, der soziodemografische, epidemiologische und klinische Informationen untersucht, sowie einen von den Forschern entwickelten Fragebogen, der Informationen über DM2-Langzeitkomplikationen erfasst. Der Michigan-Fragebogen wird mit der NCI-CTC-Skala in Version 3 für neuropathische Symptome sowie einer Bewertung mit einem Semmes-Weinstein-Monofilament von 5,07 / 10 g an 4 Punkten der Fußsohle angewendet:

• Endglied des 1. Zehs, Basis des 1. Mittelfußknochens und Basis des 3. Mittelfußknochens
• Basis des 5. Mittelfußknochens In einer Teilstichprobe werden die Forscher eine Elektroneurographie-Studie durchführen, um das Ausmaß der wahrscheinlichen Schädigung als unerwünschtes Ereignis zu messen und zu dokumentieren.

Tuberkulin-Hauttest (TST) Bei Patienten mit DM2 wenden die Forscher den TST unter Verwendung der Mantoux-Technik an. Die Reaktivität wird mit dem Durchmesser der Verhärtung bei 48 und 72 Stunden gemessen. Patienten mit einem TST > 10 mm werden dem Versuch randomisiert zugeteilt.

Röntgenaufnahme des Brustkorbs Bei allen Patienten mit positivem THT wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemacht, die von einem Pneumologen ausgewertet wird, um eine Millar-TB auszuschließen.

Alle Patienten werden auf hämatische Zytologie, Glukose, glykosyliertes Hämoglobin, Kreatinin und Lebertests getestet. Alle Labortests werden mit standardisierten Methoden durchgeführt, die im Handel erhältlich sind.

Die gesamte Dokumentation klinischer Bewertungen wird in die Krankenakte des Patienten aufgenommen. Diese werden vom Hauptforscher gewahrt und die Vertraulichkeit wird jederzeit gewahrt.

TB-Tests Während der Nachsorge werden Atemwegssymptome ausgewertet. Patienten mit respiratorischen Symptomen, die länger als 2 Wochen andauern, werden gebeten, 3 Sputumproben abzugeben, um sie mit standardisierten Methoden auf Kultur von säurefesten Bazillen (AFB) und Mycobacterium tuberculosis (MTB) zu analysieren.

Alle Proben werden mit einem Code gekennzeichnet, der die Probe mit klinischen und epidemiologischen Daten verknüpft. Forscher haben ein System eingerichtet, das verhindert, dass unbefugte Personen auf die Proben und persönlichen Daten zugreifen.

Feldarbeit Das Personal wurde im Rahmen des Kurses für gute klinische Praxis geschult, der sehr eng mit den Gesundheitszentren zusammenarbeitet. Die Aktivitäten werden von Supervisoren überwacht, die geschult wurden, um die Koordination der Aktivitäten und die Qualitätskontrolle sicherzustellen.

Unabhängiges Komitee zur Überwachung unerwünschter Ereignisse Für diese Studie werden die Forscher ein unabhängiges Komitee zur Überwachung unerwünschter Ereignisse integrieren, das alle unerwünschten Ereignisse überprüft und weiterverfolgt.