Efficacia, sicurezza, aderenza, tollerabilità ed economicità del trattamento della tubercolosi latente nei pazienti con TB/DM2 (TBL) (TBL)

Questo studio è uno studio di controllo randomizzato, con due bracci paralleli, assegnazione fissa, dimensione del campione fissa e in due siti di studio. I partecipanti verranno assegnati 1:1 a ricevere uno dei due regimi di trattamento: isoniazide per 6 mesi o rifampicina per 3 mesi. L'assegnazione sarà fissa perché le covariate che predicono l'esito clinico e l'esito accumulato dei partecipanti non influiranno sull'assegnazione del trattamento. Nei pazienti che la valutazione del Michigan identifica come affetti da cambiamenti neuropatici, i ricercatori eseguiranno un'elettroneurografia per identificare il grado di neuropatia, se presente. Questo sarà eseguito nel laboratorio di neurofisiologia dell'INCMNSZ. Un comitato indipendente monitorerà gli eventi avversi.

Dimensione del campione È necessario includere 193 partecipanti, per ciascun braccio; questo include un aumento del 20% per compensare la perdita durante il follow-up. Ciò fornirà una potenza pari o superiore all'80% considerando un alfa di 0,05 (0,25 a due code) per rispondere a ciascuno dei seguenti obiettivi.

Il trattamento della tubercolosi latente con isoniazide è il gold standard e data la sua efficacia non sarebbe etico proporre un gruppo placebo. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con rifampicina non sarà inferiore in efficacia (misurata utilizzando la risposta dei biomarcatori) e sarà equivalente in tossicità a quella osservata con il trattamento con isoniazide.

Ai soggetti verrà chiesto di partecipare il 15 e il 30 del mese e poi una volta al mese fino alla fine del trattamento. Nel caso in cui un paziente non assista, i ricercatori effettueranno una visita domiciliare.

Valutazione clinica, microbiologica e metabolica

I ricercatori applicheranno un questionario convalidato che esplora informazioni sociodemografiche, epidemiologiche e cliniche, nonché un questionario sviluppato dai ricercatori che acquisisce informazioni sulle complicanze a lungo termine del DM2. Il questionario Michigan verrà applicato utilizzando la scala NCI-CTC nella versione 3 per i sintomi neuropatici e una valutazione con un monofilamento Semmes-Weinstein di 5,07/10gr in 4 punti della pianta di ciascun piede:

• Falange distale del 1° dito, base del 1° metatarso e base del 3° metatarso
• Base del 5° metatarso In un sottocampione i ricercatori eseguiranno uno studio di elettroneurografia per misurare e documentare il livello di probabile danno come evento avverso.

Tuberculin Skin Test (TST) Nei pazienti con DM2 i ricercatori applicheranno il TST utilizzando la tecnica di Mantoux. La reattività sarà misurata con il diametro dell'indurimento a 48 e 72 ore. I pazienti con un TST> 10 mm verranno randomizzati al percorso.

Radiografia del torace A tutti i pazienti con TST positivo verrà eseguita una radiografia del torace che sarà valutata da uno pneumologo al fine di escludere la tubercolosi milliare.

Tutti i pazienti saranno testati per citologia ematica, glucosio, emoglobina glicosilata e test della creatinina e del fegato. Tutti i test di laboratorio saranno eseguiti utilizzando metodi standardizzati disponibili in commercio.

Tutta la documentazione delle valutazioni cliniche sarà inclusa nella cartella clinica del paziente. Questi saranno salvaguardati dal ricercatore principale e la riservatezza sarà protetta in ogni momento.

Test della tubercolosi Durante il follow-up saranno valutati i sintomi respiratori. Ai pazienti con sintomi respiratori di durata superiore a 2 settimane verrà chiesto di fornire 3 campioni di espettorato per analizzare la coltura di bacilli acido resistenti (AFB) e Mycobacterium tuberculosis (MTB) utilizzando metodi standardizzati.

Tutti i campioni saranno identificati con un codice che collega il campione ai dati clinici ed epidemiologici. I ricercatori hanno istituito un sistema che impedisce alle persone non autorizzate di accedere ai campioni e ai dati personali.

Lavoro sul campo Il personale è stato formato nel corso di buona pratica clinica che lavora a stretto contatto con i centri sanitari. Le attività sono monitorate da supervisori che sono stati formati per assicurare il coordinamento delle attività e il controllo della qualità.

Commissione indipendente per il monitoraggio degli eventi avversi Per questo studio i ricercatori integreranno una commissione indipendente per il monitoraggio degli eventi avversi, che rivedrà tutti gli eventi avversi e darà seguito.