Efficacité, sécurité, observance, tolérabilité et rentabilité du traitement de la tuberculose latente chez les patients atteints de tuberculose/DM2 (TBL) (TBL)

Cette étude est un essai contrôlé randomisé, avec deux bras parallèles, une affectation fixe, une taille d'échantillon fixe et dans deux sites d'étude. Les participants seront assignés 1:1 pour recevoir l'un des deux schémas thérapeutiques : l'isoniazide pendant 6 mois ou la rifampicine pendant 3 mois. L'attribution sera fixe car les covariables qui prédisent le résultat clinique et le résultat cumulé des participants n'affecteront pas l'attribution du traitement. Chez les patients que l'évaluation du Michigan identifie comme ayant des changements neuropathiques, les chercheurs effectueront une électroneurographie afin d'identifier le degré de neuropathie, le cas échéant. Ceci sera effectué dans le laboratoire de neurophysiologie de l'INCMNSZ. Un comité indépendant surveillera les événements indésirables.

Taille de l'échantillon Il faut inclure 193 participants, pour chaque bras ; cela inclut une augmentation de 20 % pour compenser la perte pendant le suivi. Cela fournira une puissance égale ou supérieure à 80 % en considérant un alpha de 0,05 (0,25 à deux queues) afin de répondre à chacun des objectifs suivants.

Le traitement de la tuberculose latente par l'isoniazide est le gold standard et compte tenu de son efficacité, il ne serait pas éthique de proposer un groupe placebo. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement à la rifampicine ne sera pas inférieur en efficacité (mesurée à l'aide de la réponse des biomarqueurs) et sera équivalent en toxicité à celui observé avec le traitement à l'isoniazide.

Les sujets seront invités à se présenter les 15 et 30 du mois, puis une fois par mois jusqu'à la fin du traitement. Si un patient n'aide pas, les chercheurs effectueront une visite à domicile.

Évaluation clinique, microbiologique et métabolique

Les chercheurs appliqueront un questionnaire validé qui explore les informations sociodémographiques, épidémiologiques et cliniques ainsi qu'un questionnaire développé par les chercheurs qui capture les informations sur les complications à long terme de la DM2. Le questionnaire Michigan sera appliqué en utilisant l'échelle NCI-CTC en version 3 pour les symptômes neuropathiques ainsi qu'une évaluation avec un monofilament Semmes-Weinstein de 5.07/10gr en 4 points de la plante de chaque pied :

• Phalange distale du 1er orteil, base du 1er métatarsien et base du 3ème métatarsien
• Base du 5e métatarsien Dans un sous-échantillon, les chercheurs réaliseront une étude d'électroneurographie afin de mesurer et de documenter le niveau de dommage probable en tant qu'événement indésirable.

Test cutané à la tuberculine (TST) Chez les patients atteints de DM2, les chercheurs appliqueront le TST en utilisant la technique de Mantoux. La réactivité sera mesurée avec le diamètre de l'induration à 48 et 72 heures. Les patients avec un TST> 10 mm seront randomisés pour le suivi.

Radiographie pulmonaire Tous les patients avec un TST positif subiront une radiographie pulmonaire qui sera évaluée par un pneumologue afin d'exclure une tuberculose Millar.

Tous les patients subiront des tests de cytologie hématique, de glucose, d'hémoglobine glycosylée, de créatinine et de foie. Tous les tests de laboratoire seront effectués à l'aide de méthodes normalisées disponibles dans le commerce.

Toute la documentation des évaluations cliniques sera incluse dans le dossier médical du patient. Ceux-ci seront sauvegardés par le chercheur principal et la confidentialité sera protégée à tout moment.

Tests TB Au cours du suivi, les symptômes respiratoires seront évalués. Les patients présentant des symptômes respiratoires de plus de 2 semaines seront invités à donner 3 échantillons d'expectorations afin d'analyser les bacilles acido-résistants (AFB) et la culture de Mycobacterium tuberculosis (MTB) à l'aide de méthodes standardisées.

Tous les échantillons seront identifiés par un code qui relie l'échantillon aux données cliniques et épidémiologiques. Les chercheurs ont mis en place un système qui empêche les personnes non autorisées d'accéder aux échantillons et aux données personnelles.

Travail de terrain Le personnel a été formé dans le cadre du cours de bonnes pratiques cliniques qui travaille en étroite collaboration avec les centres de santé. Les activités sont suivies par des superviseurs qui ont été formés pour assurer la coordination des activités et le contrôle de la qualité.

Comité indépendant de surveillance des événements indésirables Pour cette étude, les chercheurs intégreront un comité indépendant de surveillance des événements indésirables, qui révisera tous les événements indésirables et assurera le suivi.