神经障碍和疾病中的自体干/基质细胞 (NDD)
自体干细胞在神经系统非肿瘤性疾病中的应用
该研究涉及评估在神经系统、非肿瘤疾病中使用从自体微血管系统分离的干细胞/基质细胞的安全性和有效性。 自体细胞通过皮下脂肪沉积物的微插管抽吸获得,通过消化过程分离,并通过标准离心浓缩。 产生的细胞基质血管部分 (cSVF) 被中和并冲洗以消除残留的酶分子。
这些细胞悬浮在无菌生理盐水 (500cc) 中,并通过静脉注射途径重新给药,并通过标准的无菌 150 u(微米)过滤器。
计划在 5 年内进行多次跟踪和问卷调查,同时满足客观和主观标准。 数据的汇编和分析将在此期间之后完成。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
痴呆症是指导致思考和回忆能力逐渐下降,以至于影响日常功能的神经退行性疾病。 它通常伴随着语言困难、广泛的情绪问题、语言技能的丧失和活动动机的降低。 这些变化往往是面对不变的意识。
最常见的类型是阿尔茨海默病(占病例的 50-70%),但包括血管性痴呆 (25%)、路易体痴呆 (15%) 和额颞叶痴呆。 有许多相互关联的疾病掩盖了潜在的问题,例如帕金森病,其诊断可能与其他疾病重叠。
最常见的症状包括记忆力减退、视觉空间语言变化、注意力丧失和解决问题困难。 可能会出现各种各样的其他症状,例如平衡问题、震颤、吞咽困难、幻觉、徘徊、烦躁不安或激动/抑郁、情绪波动等。
帕金森病 (PD) 是中枢神经系统 (CNS) 的一种长期神经退行性疾病,通常以渐进和长期的方式影响运动系统。 早期迹象包括震颤、僵硬、动作缓慢和行走问题。 它通常与思维问题和抑郁症以及影响日常生活的情绪状态有关。
PD的病因被认为涉及遗传易感性和环境因素。 头部受伤史、化学暴露史、吸烟者、咖啡因摄入量和其他饮食问题。 运动症状似乎是由中脑区域(特别是黑质)的细胞死亡引起的,并且与多巴胺不足有关。 斑块(细胞死亡后形成的蛋白质)可能是一个突出的特征,使用神经影像学(如有/无对比的 MRI)对于追踪大脑的渐进变化很有价值。
常规疗法是使用 L-DOPA 和多巴胺激动剂和药剂,尚未证明可长期逆转或阻止该过程。 非传统方法的评估目前越来越受欢迎,特别是在干/基质细胞治疗领域。
CNS 自身免疫性脱髓鞘是一组中枢神经系统疾病,其特征是由于不明原因导致髓鞘丢失,但包括脑脊髓炎、席尔德脑硬化、多发性硬化和特发性炎症性脱髓鞘的变体。
在涉及神经元髓鞘的情况下,神经信号的传导减少,导致感觉、运动、认知能力丧失,以及依赖于实际位置变化的多种功能。
有强有力的证据表明,自身免疫、感染因子和化学反应可能有助于疾病综合症的演变。 在多发性硬化症的情况下,T 细胞和巨噬细胞以及肥大细胞似乎可能存在于 CNS 斑块中,这些斑块典型地出现在脑室区域和大脑的分散区域。 这些通常由 MRI 研究识别和跟踪。
事实证明,传统的药物方法在逆转或完全阻止疾病过程方面几乎没有优势。 许多副作用和反应,或药物有效性的丧失,促使研究人员探索使用干细胞/基质细胞及其对免疫调节和炎症调节作用的影响。 早期试验表明,这些可能能够真正逆转可见病变并改善功能和生活质量,据报道神经系统状况有所改善。
症状的管理通常伴随着生活方式的改变、休息时间、身心康复、饮食、螯合剂和高维生素输注,以及一些抗氧化疗法。 渐进阶段似乎包括先天免疫系统,并被认为可以解释使用自体干/基质细胞群的潜在价值,特别是涉及间充质和周细胞/内皮细胞群。
感觉运动脱髓鞘神经病 (HMSN) 是一组以影响传入和传出神经通讯为特征的神经病。 它们具有非典型的神经发育和神经组织退化。
HMSN 的两种常见形式是肥厚性脱髓鞘神经或神经(外周)和神经组织萎缩。 肥大的特征是神经僵硬而不是周围神经脱髓鞘。 而萎缩会导致轴突和神经细胞体的丢失。 他们经常出现四肢进行性肌肉萎缩和感觉神经病变。 术语“遗传性运动和感觉神经病通常指一种形式的 Charcot-Marie-Tooth 病 (CMT)。 CMT 有不同的遗传和表型不同形式,术语 HMSN 较少使用。
通常起病于童年或成年早期,运动受累比感觉受累更为突出。 常被误认为是灼痛或纤维肌痛,症状有疲劳、疼痛、失去平衡、反射消失、视力改变、足下垂和脊柱侧弯。 与灼痛或交感神经反射障碍 (SRD) 一样,这些患者根据症状进行治疗,药物和传统干预措施证明效果有限。 使用干细胞/基质细胞的调节作用的一些初步发现表明对症状学有一些帮助,特别是相对疲劳和疼痛。
亨廷顿舞蹈病是一种导致脑细胞死亡的遗传性疾病。 情绪或心智能力逐渐改变,随之而来的是步态不稳、身体动作不稳,导致言语丧失或严重抑郁。 尽管与遗传或突变有关,但药物和干细胞/基质细胞疗法被认为可以为维持生活质量 (Qol) 提供一些帮助。
人们对亨廷顿蛋白 (HP) 知之甚少,但认为它对某些细胞类型有毒,尤其是在大脑中。 大脑纹状体的损伤最为明显。 与 HP 相关的变化涉及细胞转录、细胞信号传导和细胞内运输。
最显着的变化发生在基底神经节(新纹状体)内,包括尾状核和壳核。 黑质和小脑似乎特别受影响。 物理疗法、职业疗法和言语疗法已与使用自体干细胞/基质细胞疗法的试验结合使用,可以减缓这一过程。
药物已经开发出来,但效果有限,副作用大,耐受性差。 大多数药物方法尚未证明能有效逆转疾病,许多药物接受减缓或缓解诱导,但不会诱导身体提供任何再生效果的能力。 饮食控制、精神锻炼、高氧方案、螯合、维生素输注等已被证明是有用的辅助疗法。 包括物理疗法和一些干/基质疗法在内的替代疗法变得越来越普遍。
神经变性组的三个主要特征是:1)。 中枢神经系统的病变形成(称为斑块); 2). 炎; 3). 神经元髓鞘的脱髓鞘和破坏。 这种脱髓鞘被认为会刺激炎症过程,这是由于 T 细胞中已知的淋巴细胞群的作用,T 细胞似乎将患者自身的髓鞘识别为外来物并继续攻击它(称为“自身反应性淋巴细胞”)。 这些发现通常被认为代表了对自身组织的自身免疫反应。 调节和炎症调节的固有特性使得位于全身的自体修复细胞群与基本上身体每个组织中的微毛细管结构相关的潜在用途。 这些细胞已通过细胞表面标记物进行鉴定,并在组织培养中进行了研究,具有“多能”能力,可能参与再生过程,以帮助阻止或改善自身免疫性疾病组。
传统上,恶化通常用高剂量静脉内类固醇治疗,这可能会在短期内减轻症状,而不是解决潜在的因果关系。 目前可用于治疗的药物价格昂贵且充满了严重的副作用,这使得它们的使用非常困难并且产生的测量值有限。
随着获得大量活体(活体)的便利能力的出现,可以通过从体内的微血管储存(脂肪组织复合体)中采集来轻松收集。 无菌、封闭处理的技术进步提供了轻松安全地获取大量干细胞/基质细胞用于临床研究的能力。
本研究旨在评估封闭式注射器的安全性(不良反应和严重不良反应),微插管收集皮下脂肪沉积物(体内微血管组织的最大已知来源)。 这种自体细胞群是通过酶消化在基质血管部分 (SVF) 中分离和浓缩细胞获得的,并通过血管内液体部署在血脑屏障 (BBB) 缺陷处或足够小以进入血液CNS(中枢神经系统)。 效果被认为是细胞多能能力的函数,但也与体内细胞群的自分泌/旁分泌能力有关。 身体有能力请求(趋化性)某些需要的细胞和分泌的化学物质来帮助愈合和再生。 目前的想法是,事实上,分泌物对修复和再生过程的影响可能比细胞贡献更重要。
在这项研究中,将随着时间的推移研究、跟踪和报告涉及影响大脑和神经系统的自身免疫和炎症变化的疾病,以确定最终疗效和“间隔”治疗需要(或缺乏)以维持已完成的停滞或底层组织的改善。 目前,这些间隔是通过有或没有造影剂的脑磁共振成像 (MRI) 检查的。 图像变化和临床功能的相关性将通过患者和护理人员的主观生活质量 (Qol) 和日记类型观察来进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Massachusetts
-
North Attleboro、Massachusetts、美国、02760
- Regeneris Medical
-
North Attleboro、Massachusetts、美国、02760
- Regeneris Medical Inc
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 已记录的中枢或周围神经系统功能性神经损伤不太可能通过目前的护理方法标准得到改善
- 发病或疾病过程诊断后至少 6 个月
- 目前针对该病症的药物治疗失败或患者无法耐受
- 患者必须能够与研究人员或他们自己的神经病学专家一起进行间歇性神经病学检查
- 患者必须有能力并确定有能力为参与研究提供详细的知情同意书
- 据调查人员估计,自体干细胞的收集和使用对一般健康或条件的危害风险很小或没有显着风险
排除标准:
- 患者无法进行诊断检查或研究 (MRI) 来评估和记录疾病状态或不愿/无法配合此类记录
- 患者病情不稳定,或病情持续加重,可能会使患者面临严重并发症的重大风险,由研究者或患者的医疗提供者或神经科专家确定
- 此类护理后六个月内有活动性癌症病史或正在进行抗癌治疗
- 育龄妇女在治疗时不得怀孕,并且在研究治疗后至少 3 个月内应避免怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:微插管收获脂肪
通过封闭式注射器微插管采集 AD-tSVF
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使用封闭式注射器微插管采集脂肪、自体皮下沉积物
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实验性的:中心细胞1000
自体脂肪来源的组织基质血管分数 (tSVF) 通过酶消化分离和在 Centricyte 1000 封闭系统中浓缩以创建 AD-cSVF
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AD-cSVF 的封闭系统、消化分离和浓缩
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实验性的:无菌生理盐水输液
无菌生理盐水重新悬浮自体 cSVF 颗粒,通过血管内 (IV) 途径输送
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CSVF 的无菌生理盐水再悬浮和通过 IV 途径递送 AD-cSVF
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:6 个月间隔长达 5 年
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日常生活活动 (ADL)
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6 个月间隔长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经功能
大体时间:6 个月间隔长达 5 年
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研究前由患者确定为受损的神经功能缺陷基线的变化
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6 个月间隔长达 5 年
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神经测试功能
大体时间:6 个月间隔长达 5 年
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研究前由医疗提供者确定为受损的神经功能缺陷基线的变化
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6 个月间隔长达 5 年
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磁共振成像 (MRI)
大体时间:6 个月间隔长达 5 年
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以 6 个月为间隔使用和不使用造影剂的 MRI 基线变化
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6 个月间隔长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ryan Welter, MD, PhD、Regeneris Medical Inc
- 首席研究员:Glenn C Terry、Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM)
- 首席研究员:Robert W Alexander, MD、Healeon Medical
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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