Autologiset kanta-/stromaalisolut neurologisissa häiriöissä ja sairauksissa (NDD)

Dementialla tarkoitetaan neurodegeneratiivisia sairauksia, jotka aiheuttavat asteittaista ajattelu- ja muistamiskyvyn heikkenemistä niin pitkälle, että ne vaikuttavat päivittäisiin toimintoihin. Siihen liittyy usein kielivaikeuksia, laaja-alaisia ​​tunne-ongelmia, kielitaidon menetys ja toimintamotivaation lasku. Nämä muutokset ovat usein muuttumattoman tietoisuuden edessä.

Yleisin tyyppi on Alzheimerin tauti (50-70 % tapauksista), mutta sisältää verisuonidementiaa (25 %), Lewy Body -dementiaa (15 %) ja frontotemporaalista dementiaa. On monia toisiinsa liittyviä häiriöitä, jotka peittävät taustalla olevat ongelmat, kuten Parkinsonin taudin, ja joiden diagnoosi voi olla päällekkäinen muiden kanssa.

Yleisimmät oireet ovat muistihäiriöt, visuaalis-tilakielen muutokset, huomion menetys ja ongelmanratkaisuvaikeudet. Useita muita oireita voidaan nähdä, kuten tasapainohäiriöt, vapina, nielemisvaikeudet, hallusinaatiot, vaeltaminen, levottomuus tai kiihtyneisyys/masennus, mielialan vaihtelut jne.

Parkinsonin tauti (PD) on keskushermoston (CNS) pitkäaikainen hermostoa rappeuttava sairaus, joka yleensä vaikuttaa motoriikkaan progressiivisesti ja pitkällä aikavälillä. Varhaisia ​​merkkejä ovat vapina, jäykkyys, hitaat liikkeet ja kävelyongelmat. Se liittyy usein ajatteluongelmiin ja masennukseen sekä tunnetiloihin, jotka vaikuttavat jokapäiväiseen elämään.

PD:n syy-syyn katsotaan liittyvän geneettiseen taipumukseen ja ympäristötekijöihin. Päävammat, kemialliset altistukset, tupakoitsijat, kofeiinin saanti ja muut ruokavalioon liittyvät ongelmat. Motoriset oireet näyttävät johtuvan solukuolemasta keskiaivoalueella (erityisesti substantia nigrassa) ja liittyvät riittämättömään dopamiiniin. Plakit (proteiinin muodostuminen solukuoleman jälkeen) voivat olla näkyvä piirre, ja hermokuvauksen (kuten magneettikuvauksen (kuten kontrastin kanssa tai ilman) käyttö on arvokasta aivojen progressiivisten muutosten seuraamisessa.

Perinteinen hoito on L-DOPA:n ja dopamiiniagonistien käyttöä, ja farmaseuttiset aineet eivät ole osoittaneet prosessin pitkäaikaista peruuttamista tai pysäyttämistä. Epäperinteisten menetelmien arviointi on tällä hetkellä yleistymässä, erityisesti kantasolujen/stromaalisoluterapian alueella.

Keskushermoston autoimmuuninen demyelinisaatio on ryhmä keskushermoston häiriöitä, joihin liittyy myeliinin menetys tuntemattomista syistä, mutta joihin kuuluu muunnelmia enkefalomyeliitistä, Schilderin aivoskleroosista, multippeliskleroosista ja idiopaattisesta tulehduksellisesta demyelinisaatiosta.

Tapauksissa, joissa hermosolujen myeliinivaippa on vaurioitunut, mikä heikentää hermosignaalien johtumista aiheuttaen sensoristen, motoristen, kognitiivisten kykyjen ja monenlaisten toimintojen menetyksen, riippuen muutosten todellisesta sijainnista.

On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että autoimmuuni-, tartunta-aineet ja kemialliset reaktiot voivat edistää sairauskompleksin kehittymistä. Multippeliskleroosin tapauksissa näyttää siltä, ​​että T-soluja ja makrofageja ja syöttösoluja voi esiintyä keskushermostoplakkeissa, jotka ovat tyypillisiä kammioiden alueilla ja aivojen hajallaan olevilla alueilla. Nämä tunnistetaan ja seurataan yleensä MRI-tutkimuksilla.

Perinteiset farmaseuttiset lähestymistavat eivät ole osoittautuneet kovin hyödyllisiksi sairausprosessien kääntämisessä tai pysäyttämisessä kokonaan. Monet sivuvaikutukset ja reaktiot tai lääkkeiden tehokkuuden menetys ovat johtaneet tutkijoiden tutkimiseen kanta-/stromaalisolujen käytöstä niiden vaikutuksilla immunomodulaatioon ja tulehdusta sääteleviin vaikutuksiin. Varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että ne voivat todellakin kääntää näkyviä vaurioita ja parantaa toiminnan ja elämän laatua, ja neurologisten tilojen on raportoitu paranevan.

Oireiden hallintaan liittyy usein elämäntapamuutoksia, lepoaikoja, fyysistä ja henkistä kuntoutusta, ruokavaliota, kelaatti- ja hypervitamiini-infuusioita sekä useita antioksidanttihoitoja. Progressiiviset vaiheet näyttävät sisältävän synnynnäisen immuunijärjestelmän, ja niiden katsotaan selittävän autologisten kantasolujen/strooman soluryhmien käytön mahdollisen arvon, erityisesti kun kyseessä ovat mesenkymaaliset ja perisyyttiset/endoteliaaliset soluryhmät.

Sensorimotoriset demyelinaationeuropatiat (HMSN) ovat neuropatioiden ryhmä, joille on tunnusomaista vaikutus afferenttiin ja efferenttihermoviestintään. Niissä on epätyypillistä hermokehitystä ja hermokudosten hajoamista.

Kaksi yleistä HMSN:n muotoa ovat joko hypertrofiset demyelinoituneet hermot tai hermo- (perifeeristen) ja hermokudosten surkastuminen. Hypertrofiaan liittyy pikemminkin hermoston jäykkyys kuin ääreishermojen demyelinisaatio. Sen sijaan atrofia aiheuttaa aksonien ja hermosolujen menetystä. He kokevat usein progressiivista lihasten surkastumista ja raajojen sensorista neuropatiaa. Termiä "perinnöllinen motorinen ja sensorinen neuropatia" on yleisesti kutsuttu Charcot-Marie-Tooth-taudin (CMT) muodoiksi. CMT:llä on erilaisia ​​geneettisiä ja fenotyyppisesti erilaisia ​​muotoja, ja termiä HMSN käytetään harvemmin.

Yleensä alkaa lapsuudessa tai nuorena aikuisiässä, ja motorinen osallistuminen on selvempää kuin sensorinen. Usein luullaan kausalgiaksi tai fibromyalgiaksi, väsymyksen, kivun, tasapainon menettämisen, arefleksian, näkömuutosten, jalan pudotuksen ja skolioosin oireiksi. Kuten kausalgiassa tai sympaattisessa refleksidystrofiassa (SRD), näitä potilaita hoidetaan oireiden mukaan, ja lääkitys ja perinteiset interventiot ovat osoittautuneet vähäisiksi. Jotkut alustavat löydökset, joissa on käytetty kanta-/stromaalisolujen moduloivaa vaikutusta, viittaavat siihen, että oireisiin, erityisesti suhteelliseen väsymykseen ja kipuun, on apua.

Huntingtonin tauti on perinnöllinen sairaus, joka johtaa aivosolujen kuolemaan. Asteittaista mielialan tai henkisten kykyjen muutosta seuraa epävakaa kävely, nykivät kehon liikkeet, jotka johtavat puheen menettämiseen tai vakavaan masennukseen. Vaikka lääkkeiden ja kanta-/stroomasoluterapian ne liittyvät perinnöllisyyteen tai mutaatioon, niiden katsotaan tarjoavan jonkin verran apua elämänlaadun (Qol) ylläpitämisessä.

Huntington-proteiini (HP) on huonosti ymmärretty, mutta sen uskotaan olevan myrkyllinen tietyille solutyypeille, erityisesti aivoissa. Vauriot havaitaan eniten aivojen striatumissa. HP:hen liittyvät muutokset liittyvät solujen transkriptioon, solujen signalointiin ja solunsisäiseen kuljetukseen.

Merkittävimmät muutokset ovat tyviganglioissa (neostriatum) ja sisältävät häntäytimen ja putamenin. Substantia nigra ja pikkuaivot vaikuttavat erityisen vaikuttaneen. Fysioterapiaa, toimintaterapiaa ja puheterapiaa on käytetty yhdessä sellaisten kokeiden kanssa, joissa käytetään autologisia kanta-/stromasoluterapioita, jotka tarjoavat jonkin verran prosessien hidastamista.

Lääkkeitä on kehitetty, mutta ne ovat edelleen vaatimattoman tehokkaita ja niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia ja huonosti siedettyjä. Useimmat farmaseuttiset lähestymistavat eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi taudin kumoamisessa, monet hyväksyvät hidastumisen tai remission induktion indusoimatta kehon kykyä tuottaa mitään regeneratiivisia vaikutuksia. Ruokavalion hallinta, mielenharjoittelu, hyperhapetusprotokollat, kelatointi, vitamiiniinfuusiot jne. ovat osoittautuneet hyödyllisiksi lisähoidoksi. Vaihtoehtoiset hoidot, mukaan lukien fysioterapia ja jotkin varsi-/stromaterapiat, ovat yleistyneet.

Neurodegeneratiivisen ryhmän kolme pääpiirrettä ovat: 1). Leesiomuodostelmat keskushermostossa (kutsutaan plakeiksi); 2). Tulehdus; 3). Demyelinisaatio ja neuronien myeliinituppien tuhoutuminen. Tämän demyelinaation uskotaan stimuloivan tulehdusprosesseja T-solussa tunnetun lymfosyyttiryhmän vaikutuksesta, joka näyttää tunnistavan potilaan oman myeliinin vieraaksi ja hyökkäävän sitä vastaan ​​(tunnetaan "autoreaktiivisina lymfosyyteinä"). Näiden löydösten katsotaan usein edustavan autoimmuunivastetta omille kudoksille. Modulaation ja tulehduksellisen modulaation luontaiset ominaisuudet mahdollistavat autologisen reparatiivisen soluryhmän käytön kaikkialla kehossa yhdessä mikrokapillaarirakenteiden kanssa olennaisesti kaikissa kehon kudoksissa. Näillä soluilla on tunnistettu solun pintamarkkerit ja tutkittu kudosviljelmässä niillä "monipotentteja" ominaisuuksia, jotka mahdollisesti osallistuvat regeneratiivisiin prosesseihin auttaakseen pysäyttämään tai parantamaan autoimmuunisairauksien ryhmää.

Perinteisesti pahenemisvaiheita hoidetaan usein suuriannoksisilla suonensisäisillä steroideilla, jotka voivat lieventää oireita lyhyellä aikavälillä, mutta eivät puutu taustalla olevaan syy-yhteyteen. Nykyiset hoitoon saatavilla olevat lääkkeet ovat kalliita ja niissä on suuria sivuvaikutuksia, mikä tekee niiden käytöstä erittäin vaikeaa ja tuottavat rajallisia mittausarvoja.

Kätevän kyvyn myötä hankkia merkittäviä määriä eläviä (elinkelpoisia) ja helposti kerättyjä kehon mikrovaskulaarisista varastoista (rasvakudoskompleksi). Steriilin, suljetun prosessoinnin teknologinen kehitys on tarjonnut mahdollisuuden hankkia helposti ja turvallisesti merkittäviä kanta-/stromaalisoluja käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suljetun ruiskun turvallisuusprofiilia (haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset), ihonalaisten rasvakerrostumien (kehon suurin tunnettu mikrovaskulaaristen kudosten lähde) mikrokanyylin kerääminen. Tämä autologinen soluryhmä, joka on saatu eristämällä ja väkevöimällä soluja stromaalisessa vaskulaarisessa fraktiossa (SVF) entsymaattisella digestiolla, ja käytetty intravaskulaaristen rebraalinesteiden kautta veri-aivoesteen (BBB) ​​vaurioihin tai ovat riittävän pieniä kulkeutuakseen verisuonten nesteisiin. keskushermosto (keskushermosto). Vaikutusten uskotaan riippuvan molemmista solujen monipotenttisista kyvyistä, mutta myös soluryhmän autokriinistä/parakriinistä erityskykyä kehossa. Keholla on kyky pyytää (kemotaksis) tiettyjä tarvittavia solu- ja erittyneitä kemikaaleja parantamaan ja uudistumaan. Nykyinen ajatus on trendissä, että eritteet voivat itse asiassa olla tärkeämpiä korjaaville ja regeneratiivisille prosesseille kuin solujen osuudet.

Tässä tutkimuksessa sairauksia, joihin liittyy autoimmuuni- ja tulehduksellisia muutoksia, jotka vaikuttavat aivoihin ja hermostoon, on tutkittava, seurattava ja raportoitava ajan myötä lopullisen tehokkuuden ja "intervallihoidon" tarpeiden (tai sen puutteen) määrittämiseksi saavutetun pysäytyksen tai sen puutteen ylläpitämiseksi. taustalla olevien kudosten paraneminen. Tällä hetkellä näitä intervalleja tutkitaan aivojen magneettikuvauksella (MRI) kontrastilla ja ilman. Kuvamuutosten ja kliinisen toiminnan korrelaatio tehdään potilaiden ja hoitajien subjektiivisten elämänlaadun (Qol) ja päiväkirjatyyppisten havaintojen kanssa.