Células-tronco/estromais autólogas em distúrbios e doenças neurológicas (NDD)

A demência refere-se a condições neurodegenerativas que causam diminuição gradual na capacidade de pensar e lembrar, a ponto de afetar as funções diárias. Muitas vezes é acompanhada por dificuldades de linguagem, problemas emocionais abrangentes, perda de habilidades de linguagem e diminuição da motivação para a atividade. Essas mudanças geralmente ocorrem diante de uma consciência inalterada.

O tipo mais comum é a Doença de Alzheimer (50-70% dos casos), mas inclui demência vascular (25%), demência de corpos de Lewy (15%) e demência frontotemporal. Existem muitos distúrbios inter-relacionados que mascaram os problemas subjacentes, como na doença de Parkinson, e cujo diagnóstico pode se sobrepor aos outros.

Os sintomas mais comuns incluem lapsos de memória, alterações de linguagem visual-espacial, perda de atenção e dificuldades na resolução de problemas. Uma grande variedade de outros sintomas pode ser observada, como problemas de equilíbrio, tremores, dificuldade para engolir, alucinações, perambulação, inquietação ou agitação/depressão, alterações de humor, etc.

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo de longa duração do Sistema Nervoso Central (SNC) que geralmente afeta o sistema motor, de forma progressiva e de longo prazo. Os primeiros sinais incluem tremores, rigidez, movimentos lentos e problemas de locomoção. É frequentemente associado a problemas de pensamento e depressão, além de estados emocionais que afetam a vida diária.

Acredita-se que a causa da DP envolva predisposição genética e fatores ambientais. Histórico de lesões na cabeça, exposição a produtos químicos, fumantes, ingestão de cafeína e outros problemas alimentares. Os sintomas motores parecem resultar da morte celular na área do mesencéfalo (particularmente a substância negra) e associados à dopamina inadequada. Placas (acúmulo de proteínas após a morte celular) podem ser uma característica proeminente, e o uso de neuroimagem (como ressonância magnética com/sem contraste) é valioso para rastrear alterações progressivas no cérebro.

A terapia convencional é o uso de L-DOPA e agonistas da dopamina e agentes farmacêuticos não demonstraram reversão ou interrupção do processo em longo prazo. Atualmente, a avaliação de métodos não tradicionais está ganhando popularidade, especialmente na área de terapia celular tronco/estromal.

A desmielinização autoimune do SNC é um grupo de distúrbios do SNC que apresentam perda de mielina de causas desconhecidas, mas incluem variantes de encefalomielite, esclerose cerebral de Schilder, esclerose múltipla e desmielinização inflamatória idiopática.

Nos casos envolvendo a bainha de mielina dos neurônios é danificada, reduzindo a condução dos sinais nervosos causando perda de habilidades sensoriais, motoras, cognitivas e uma grande variedade de funções dependentes da localização real das alterações.

Há fortes evidências de que agentes autoimunes, infecciosos e reações químicas podem contribuir para a evolução do complexo da doença. Em casos de esclerose múltipla, parece que células T e macrófagos e mastócitos podem estar presentes nas placas do SNC que são caracteristicamente vistas em áreas dos ventrículos e áreas dispersas do cérebro. Estes são normalmente identificados e rastreados por estudos de ressonância magnética.

Abordagens farmacêuticas tradicionais provaram ser de pouca vantagem em reverter ou interromper completamente os processos da doença. Muitos efeitos colaterais e reações, ou perda de eficácia da droga, levaram os pesquisadores a explorar o uso de células-tronco/estromais com seus efeitos na imunomodulação e efeitos de modulação inflamatória. Os primeiros ensaios sugerem que estes podem realmente reverter lesões visíveis e melhorar a qualidade da função e da vida, com melhora relatada nas condições neurológicas.

A gestão dos sintomas é muitas vezes acompanhada por mudanças no estilo de vida, períodos de descanso, reabilitações físicas e mentais, dieta, quelação e infusões de hipervitaminas e uma série de terapias antioxidantes. As fases progressivas parecem incluir o sistema imune inato e explicam o valor potencial do uso de grupos celulares tronco/estromais autólogos, particularmente envolvendo os grupos celulares mesenquimais e pericíticos/endoteliais.

As neuropatias sensório-motoras desmielinizantes (HMSN) são um grupo de neuropatias caracterizadas por impacto nas comunicações neurais aferentes e eferentes. Apresentam desenvolvimento neural atípico e degradação dos tecidos nervosos.

Duas formas comuns de HMSN são nervos desmielinizados hipertróficos ou atrofia de tecidos nervosos (periféricos) e neurais. A hipertrofia é caracterizada por rigidez neural em vez de desmielinização dos nervos periféricos. Considerando que a atrofia causa perda de axônios e corpos celulares neurais. Frequentemente apresentam atrofia muscular progressiva e neuropatia sensorial das extremidades. O termo "neuropatia sensorial e motora hereditária tem sido comumente referido a uma forma de doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Existem formas distintas genéticas e fenotipicamente distintas de CMT, e o termo HMSN é usado com menos frequência.

O início usual é na infância ou na idade adulta jovem, com envolvimento motor mais proeminente do que sensorial. Muitas vezes confundido com causalgia ou fibromialgia, os sintomas de fadiga, dor, perda de equilíbrio, arreflexia, alterações visuais, pé caído e escoliose. Como na causalgia ou Distrofia Simpática Reflexa (SRD), esses pacientes são tratados de acordo com os sintomas, com medicamentos e intervenções tradicionais provando-se de benefício limitado. Algumas descobertas preliminares usando a ação moduladora de células-tronco/estromais sugerem alguma ajuda com a sintomatologia, particularmente fadiga e dor relativas.

A doença de Huntington é um distúrbio hereditário que resulta na morte de células cerebrais. Uma mudança gradual no humor ou nas habilidades mentais é seguida por marcha instável, movimentos corporais espasmódicos, levando à perda da fala ou depressão grave. Embora associados à hereditariedade ou mutação, os produtos farmacêuticos e a terapia com células-tronco/estromais oferecem alguma assistência na manutenção da qualidade de vida (Qol).

A proteína de huntington (HP) é pouco compreendida, mas acredita-se ser tóxica para certos tipos de células, principalmente no cérebro. O dano é mais notado no corpo estriado do cérebro. As alterações associadas ao HP referem-se à transcrição celular, sinalização celular e transporte intracelular.

As alterações mais proeminentes estão nos gânglios da base (neostriatum) e incluem o núcleo caudado e o putâmen. A substância negra e o cerebelo parecem particularmente afetados. A fisioterapia, a terapia ocupacional e a fonoaudiologia têm sido usadas em conjunto com os ensaios que usam terapias autólogas com células-tronco/estromais, oferecendo alguma desaceleração dos processos.

Medicamentos foram desenvolvidos, mas permanecem modestamente eficazes e possuem efeitos colaterais importantes e mal tolerados. A maioria das abordagens farmacêuticas não se mostrou eficaz na reversão da doença, muitas aceitando uma indução de desaceleração ou remissão sem induzir a capacidade do corpo de fornecer quaisquer efeitos regenerativos. Controles dietéticos, uso de exercícios mentais, protocolos de hiperoxigenação, quelação, infusões de vitaminas, etc. provaram ser terapias adjuvantes úteis. Tratamentos alternativos, incluindo fisioterapia e algumas terapias tronco/estromais, tornaram-se mais comuns.

Três características principais do grupo neurodegenerativo são: 1). Formações de lesões no sistema nervoso central (denominadas placas); 2). Inflamação; 3). Desmielinização e Destruição das bainhas de mielina dos neurônios. Pensa-se que esta desmielinização estimule os processos inflamatórios devido à ação de um grupo de linfócitos conhecido na célula T que parece reconhecer a própria mielina do paciente como estranha e passa a atacá-la (conhecida como "linfócitos auto-reativos"). Muitas vezes, conclui-se que esses achados representam uma resposta autoimune aos próprios tecidos. As propriedades inerentes de modulação e modulação inflamatória fazem usos potenciais de grupos reparadores autólogos de células localizadas em todo o corpo em associação com estruturas microcapilares em praticamente todos os tecidos do corpo. Essas células foram identificadas por marcadores de superfície celular e estudadas em cultura de tecidos como tendo capacidades "multipotentes" que potencialmente participam dos processos regenerativos para ajudar a interromper ou melhorar o grupo de distúrbios autoimunes.

Tradicionalmente, as exacerbações são frequentemente tratadas com esteróides intravenosos em altas doses, que podem reduzir os sintomas a curto prazo, sem abordar a causa subjacente. Os medicamentos atuais disponíveis para tratamento são caros e repletos de efeitos colaterais importantes, tornando seu uso muito difícil e produzindo valor medido limitado.

Com o advento da capacidade conveniente de adquirir um número significativo de células vivas (viáveis), facilmente coletadas de depósitos microvasculares no corpo (complexo de tecido adiposo). Os avanços tecnológicos no processamento fechado e estéril forneceram a capacidade de adquirir de forma fácil e segura células-tronco/estromais significativas para uso em estudos clínicos.

Este estudo visa a avaliação do perfil de segurança (reações adversas e reações adversas graves) da seringa fechada, coleta de microcânula de depósitos de gordura subdérmica (maior fonte conhecida de tecidos microvasculares no corpo). Este grupo de células autólogas obtido com isolamento e concentração de células dentro da fração vascular estromal (SVF) via digestão enzimática, e implantado via fluidos intravasculares rrebral em defeitos da barreira hematoencefálica (BBB) ​​ou são pequenos o suficiente para passar para os fluidos de o SNC (sistema nervoso central). Acredita-se que os efeitos sejam uma função das habilidades multipotentes celulares, mas também da capacidade secretora autócrina/parácrina do grupo de células dentro do corpo. O corpo tem a capacidade de solicitar (quimiotaxia) certas substâncias químicas celulares e secretadas necessárias para ajudar na cura e regeneração. O pensamento atual é de que as secreções podem, de fato, ser mais importantes para os processos reparativos e regenerativos do que as contribuições celulares.

Neste estudo, os distúrbios que envolvem alterações autoimunes e inflamatórias que afetam o cérebro e o sistema nervoso devem ser estudados, rastreados e relatados ao longo do tempo para determinar a eficácia final e as necessidades de terapia de "intervalo" (ou falta dela) para manter a parada ou melhora nos tecidos subjacentes. Atualmente, esses intervalos são examinados por ressonância magnética cerebral (MRI) com e sem contraste. A correlação das alterações de imagem e função clínica será feita com qualidade de vida subjetiva (Qol) e observações do tipo diário por pacientes e cuidadores.