Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autologa stam-/stromaceller vid neurologiska störningar och sjukdomar (NDD)

17 oktober 2018 uppdaterad av: Ryan Welter, MD, PhD, Regeneris Medical

Användning av autologa stamceller vid neurologiska icke-neoplastiska sjukdomar och sjukdomar

Studien behandlar utvärdering av säkerhet och effekt av användning av stam-/stromacellisolat från autolog mikrovaskulatur vid neurologisk, icke-neoplastisk sjukdom. Autologa celler förvärvas via mikrokanylaspiration av subdermala fettavlagringar, isoleras genom en matsmältningsprocess och koncentreras via standardcentrifugering. Den cellulära stromala vaskulära fraktionen (cSVF) som skapas neutraliseras och sköljs för att eliminera kvarvarande enzymatiska molekyler.

Dessa celler suspenderas i steril normal saltlösning (500 cc) och återadministreras via en intravenös parenteral väg, passerade genom ett sterilt standardfilter på 150 u (mikron) i linje.

Multipel spårning och enkätuppföljning är avsedd under en 5-årsperiod, med objektiva och subjektiva kriterier uppfyllda. Sammanställning och analys av data som ska slutföras efter den perioden.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Demens hänvisar till neurodegenerativa tillstånd som orsakar gradvis minskning av förmågan att tänka och återkalla, till den grad att det påverkar dagliga funktioner. Det åtföljs ofta av språksvårigheter, omfattande känslomässiga problem, förlust av språkkunskaper och sänkt aktivitetsmotivation. Dessa förändringar är ofta inför oförändrad medvetenhet.

Den vanligaste typen är Alzheimers sjukdom (50-70 % av fallen), men inkluderar vaskulär demens (25 %), Lewy Body demens (15 %) och frontotemporal demens. Det finns många inbördes relaterade störningar som maskerar de underliggande problemen, såsom vid Parkinsons sjukdom, och vars diagnos kan överlappa med de andra.

De vanligaste symtomen inkluderar minnesbortfall, visuellt-spatiala språkförändringar, uppmärksamhetsförlust och problemlösningssvårigheter. En mängd olika andra symtom kan ses, såsom balansproblem, skakningar, svårigheter att svälja, hallucinationer, irrande, rastlöshet eller agitation/depression, humörsvängningar, etc.

Parkinsons sjukdom (PD) är en långvarig neurodegenerativ störning i det centrala nervsystemet (CNS) som vanligtvis påverkar det motoriska systemet, på ett progressivt och långsiktigt sätt. Tidiga tecken inkluderar skakningar, stelhet, långsamma rörelser och gångproblem. Det är ofta förknippat med tankeproblem och depression, plus känslomässiga tillstånd som påverkar det dagliga livet.

Orsaken till PD anses involvera genetisk predisposition och miljöfaktorer. Historik om huvudskador, kemisk exponering, rökare, koffeinintag och andra kostproblem. De motoriska symtomen verkar vara resultatet av celldöd i mitthjärnan (särskilt substantia nigra) och associerade med otillräcklig dopamin. Plack (protein byggs upp efter celldöd) kan vara en framträdande egenskap, och användning av neuroimaging (som MRT med/utan kontrast) är av värde för att spåra progressiva förändringar i hjärnan.

Konventionell terapi är användning av L-DOPA och dopaminagonister och farmaceutiska medel har inte visat sig vara långvarig reversering eller stopp av processen. Utvärdering av icke-traditionella metoder ökar för närvarande i popularitet, särskilt inom området stam/stromal cellulär terapi.

CNS autoimmun demyelinisering är en grupp av störningar i CNS som har förlust av myelin av okända orsaker men inkluderar varianter av encefalomyelit, cerebral skleros av Schilder, multipel skleros och idiopatisk inflammatorisk demyelinisering.

I fall som involverar myelinhölje av neuroner skadas, vilket minskar ledningen av nervsignaler, vilket orsakar förlust av sensoriska, motoriska, kognitiva förmågor och en mängd olika funktioner beroende på den faktiska platsen för förändringar.

Det finns starka bevis för att autoimmuna, infektionsämnen och kemiska reaktioner kan bidra till utvecklingen av sjukdomskomplexet. I fall av multipel skleros verkar det som om T-celler och makrofager och mastceller kan finnas i CNS-plack som är typiskt sett i områden av ventriklarna och spridda områden i hjärnan. Dessa identifieras och spåras vanligtvis av MRI-studier.

Traditionella farmaceutiska tillvägagångssätt har visat sig vara till liten fördel för att vända eller helt stoppa sjukdomsprocesserna. Många biverkningar och reaktioner, eller förlust av läkemedelseffektivitet har fått forskare att utforska användningen av stam-/stromaceller med deras effekter på immunmodulerande och inflammatoriska moduleringseffekter. Tidiga försök tyder på att dessa faktiskt kan vända synliga lesioner och förbättra funktions- och livskvalitet, med rapporterad förbättring av neurologiska tillstånd.

Hantering av symtom åtföljs ofta av livsstilsförändringar, viloperioder, fysisk och mental rehabilitering, diet, kelation och hypervitamininfusioner och ett antal antioxidantterapier. De progressiva faserna tycks inkludera det medfödda immunsystemet och anses förklara det potentiella värdet av användning av autologa stam/stromala cellulära grupper, särskilt involverande de mesenkymala och pericytiska/endotelcellulära grupperna.

Sensorimotorisk demyeliniseringsneuropatier (HMSN) är en grupp av neuropatier som kännetecknas av inverkan på afferent och efferent neurala kommunikationer. De har atypisk neural utveckling och nedbrytning av nervvävnader.

Två vanliga former av HMSN är antingen hypertrofiska demyeliniserade nerver eller atrofi av nerv (perifer) och neurala vävnader. Hypertrofi kännetecknas av neural stelhet snarare än demyelinisering av perifera nerver. Medan atrofi orsakar förlust av axoner och neurala cellkroppar. De upplever ofta progressiv muskelatrofi och sensorisk neuropati i extremiteterna. Termen "ärftlig motorisk och sensorisk neuropati har ofta hänvisats till en form av Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT). Det finns distinkta genetiska och fenotypiskt distinkta former av CMT, och termen HMSN används mer sällan.

Vanlig början är barndomen eller ung vuxen ålder, med motoriskt engagemang mer framträdande än sensoriskt. Förväxlas ofta med kausalgi eller fibromyalgi, symtomen på trötthet, smärta, balansförlust, areflexi, synförändringar, fotfall och skolios. Liksom vid kausalgi eller Sympathetic Reflex Dystrophy (SRD) behandlas dessa patienter enligt symtom, med medicinering och traditionella ingrepp som visar sig ha begränsad nytta. Vissa preliminära fynd med användning av stam-/stromacellers modulerande verkan tyder på viss hjälp med symtomatologin, särskilt relativ trötthet och smärta.

Huntingtons sjukdom är en ärftlig sjukdom som leder till att hjärnceller dör. En gradvis förändring i humör eller mentala förmågor, följs av ostadig gång, ryckiga kroppsrörelser, vilket leder till talförlust eller svår depression. Även om det är förknippat med ärftlighet eller mutation, anses läkemedel och stam-/stromalcellsterapi erbjuda viss hjälp för att upprätthålla livskvalitet (Qol).

Huntingtonproteinet (HP) är dåligt känt, men tror att det är giftigt för vissa celltyper, särskilt i hjärnan. Skador märks mest i hjärnans striatum. Förändringarna associerade med HP relaterar till celltranskription, cellsignalering och intracellulär transport.

De mest framträdande förändringarna finns inom de basala ganglierna (neostriatum) och inkluderar caudate nucleus och putamen. Substantia nigra och cerebellum verkar särskilt påverkade. Sjukgymnastik, arbetsterapi och talterapi har använts i samband med försök med autologa stam-/stromacellsterapier, vilket ger en viss fördröjning av processerna.

Läkemedel har utvecklats, men är fortfarande blygsamt effektiva och har stora biverkningar och tolereras dåligt. De flesta av de farmaceutiska tillvägagångssätten har inte visat sig effektiva för att vända sjukdomen, många accepterar en induktion av långsammare eller remission utan att inducera kroppens förmåga att ge några regenerativa effekter. Kostkontroller, användning av sinnesträning, hyperoxygeneringsprotokoll, kelering, vitamininfusioner, etc. har visat sig vara användbara kompletterande terapier. Alternativa behandlingar, inklusive sjukgymnastik och vissa stam-/stromalterapier har blivit vanligare.

Tre huvudsakliga egenskaper hos den neurodegenerativa gruppen är: 1). Lesionsformationer i centrala nervsystemet (kallade plack); 2). Inflammation; 3). Demyelinisering och förstörelse av myelinskidor av neuroner. Denna demyelinisering tros stimulera de inflammatoriska processerna på grund av verkan av en lymfocytgrupp som är känd vid T-cellen som verkar känna igen patientens eget myelin som främmande och fortsätter att attackera det (känd som "autoreaktiva lymfocyter"). Dessa fynd anses ofta representera ett autoimmunt svar på ens egna vävnader. De inneboende egenskaperna hos modulering och inflammatorisk modulering gör potentiella användningar av autologa reparativa grupper av celler belägna i hela kroppen i samband med mikrokapillära strukturer i väsentligen varje vävnad i kroppen. Dessa celler har identifierats av cellytmarkörer och studerats i vävnadskulturer för att ha "multipotenta" kapaciteter som potentiellt deltar i de regenerativa processerna för att hjälpa till att stoppa eller förbättra den autoimmuna gruppen av sjukdomar.

Traditionellt behandlas exacerbationer ofta med högdos intravenösa steroider som kan vara av kortsiktig minskning av symtomen, utan att ta itu med den underliggande orsaken. Nuvarande mediciner som finns tillgängliga för behandling är dyra och fulla av stora biverkningar, vilket gör användningen mycket svår och ger ett begränsat mätvärde.

Med tillkomsten av bekväm förmåga att förvärva ett betydande antal levande (livskraftiga) och lätt samlas in genom att skörda från mikrovaskulära butiker i kroppen (fettvävnadskomplex). Teknologiska framsteg inom steril, sluten bearbetning har gett möjligheten att enkelt och säkert förvärva betydande stam-/stromaceller för användning i kliniska studier.

Denna studie syftar till att utvärdera säkerhetsprofilen (biverkningar och allvarliga biverkningar) för den stängda sprutan, mikrokanylskörd av subdermala fettavlagringar (den största kända källan till mikrovaskulära vävnader i kroppen). Denna autologa cellgrupp erhålls med isolering och koncentration av celler i den stromala vaskulära fraktionen (SVF) via enzymatisk nedbrytning och utplacerad via intravaskulära r rebrala vätskor i defekter i blod-hjärnbarriären (BBB) ​​eller är tillräckligt små för att passera in i vätskorna i CNS (centrala nervsystemet). Effekter tros vara en funktion av både cellulära multipotenta förmågor, men avser också den autokrina/parakrina sekretoriska kapaciteten hos cellgruppen i kroppen. Kroppen har förmågan att begära (kemotaxi) vissa nödvändiga cellulära och utsöndrade kemikalier för att hjälpa läkning och regenerering. Aktuella tankar är på väg att sekretet faktiskt kan vara viktigare för de reparativa och regenerativa processerna än de cellulära bidragen.

I den här studien ska störningar som involverar autoimmuna och inflammatoriska förändringar som påverkar hjärnan och nervsystemet studeras, spåras och rapporteras över tid för att fastställa den ultimata effekten och "intervall"-behandlingsbehoven (eller bristen därav) för att upprätthålla det fullbordade arresteringen eller förbättring av de underliggande vävnaderna. För närvarande undersöks dessa intervall med hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) med och utan kontrast. Korrelation mellan bildförändringar och klinisk funktion kommer att göras med subjektiva observationer av livskvalitet (Qol) och dagbokstyp av patienter och vårdgivare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad funktionell neurologisk skada på centrala eller perifera nervsystemet kommer sannolikt inte att förbättras med nuvarande vårdmetoder
  • Minst 6 månader efter debut eller diagnos av sjukdomsprocessen
  • Nuvarande medicinsk behandling för tillståndet misslyckas antingen eller tolereras inte av patienten
  • Patienten måste kunna göra neurologiska intervallundersökningar med utredare eller sina egna neurologiska specialister
  • Patienten måste vara kapabel och bedömd kompetent att ge detaljerat informerat samtycke för studiedeltagande
  • Enligt utredarnas uppskattning, att det finns minimal eller ingen betydande risk för skador på allmän hälsa eller förhållanden för insamling av autolog stamcellsinsamling och användning

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga hos patienten att genomgå diagnostiska undersökningar eller studier (MRT) för att utvärdera och dokumentera sjukdomstillståndet eller ovilliga/oförmögna att samarbeta med sådan dokumentation
  • Patienter som inte är medicinskt stabila, eller som kan ha pågående tillstånd som ökar kan innebära att patienten löper betydande risk för allvarliga komplikationer, vilket skall fastställas av utredare eller patientens läkare eller neurologiska specialister
  • Tidigare aktiv cancer eller pågående anticancerterapi inom sex månader efter sådan vård
  • Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida vid behandlingstillfället och bör avstå från att bli gravida minst 3 månader efter studiebehandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Microcannula Harvest Adipose
Acquisition AD-tSVF Via Closed Syringe Microcannula
Använd sluten spruta Microcannula Harvest Adipösa, autologa subdermala avlagringar
Experimentell: Centricyte 1000
Autolog Adipose-derived Tissue Stromal Vascular Fraction (tSVF) via enzymatisk matsmältningsisolering och koncentration i Centricyte 1000 slutet system för att skapa AD-cSVF
Slutet system, matsmältningsisolering och koncentration av AD-cSVF
Experimentell: Steril normal saltlösningsinfusion
Steril normal saltlösning för att återsuspendera autolog cSVF-pellet för leverans via intravaskulär (IV) väg
Steril normal saltlösning återsuspension av cSVF och leverans av AD-cSVF via IV-väg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 6 månaders intervall i upp till 5 år
Activities of Daily Living (ADL)
6 månaders intervall i upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurologisk funktion
Tidsram: 6 månaders intervall i upp till 5 år
Ändring från baslinjen för brister i neurologisk funktion som identifierats av patienten som nedsatt före studien
6 månaders intervall i upp till 5 år
Neurologiskt testade funktioner
Tidsram: 6 månaders intervall i upp till 5 år
Förändring från baslinjen för underskott av neurologisk funktion som identifierats av läkare som nedsatt före studien
6 månaders intervall i upp till 5 år
Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: 6 månaders intervall i upp till 5 år
Förändring i baslinjen för MRT med och utan kontrast med 6 månaders intervall
6 månaders intervall i upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Ryan Welter, MD, PhD, Regeneris Medical Inc
  • Huvudutredare: Glenn C Terry, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM)
  • Huvudutredare: Robert W Alexander, MD, Healeon Medical

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

29 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Årlig sammanfattning av inskrivna ärenden av alla medarbetare, huvudutredare eller accepterade underutredare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS

Kliniska prövningar på Microcannula Harvest Adipose

3
Prenumerera