Autologiczne komórki macierzyste/zrębowe w zaburzeniach i chorobach neurologicznych (NDD)

Demencja odnosi się do stanów neurodegeneracyjnych powodujących stopniowe zmniejszanie się zdolności myślenia i przypominania, do tego stopnia, że ​​wpływa to na codzienne funkcjonowanie. Często towarzyszą temu trudności językowe, szeroko zakrojone problemy emocjonalne, utrata sprawności językowej i obniżenie motywacji do działania. Zmiany te często zachodzą w obliczu niezmienionej świadomości.

Najczęstszym typem jest choroba Alzheimera (50-70% przypadków), ale obejmuje otępienie naczyniowe (25%), otępienie z ciałami Lewy'ego (15%) i otępienie czołowo-skroniowe. Istnieje wiele powiązanych ze sobą zaburzeń, które maskują podstawowe problemy, takie jak choroba Parkinsona, i których diagnoza może pokrywać się z innymi.

Do najczęstszych objawów należą zaniki pamięci, zmiany języka wzrokowo-przestrzennego, utrata uwagi i trudności w rozwiązywaniu problemów. Można zaobserwować wiele innych objawów, takich jak problemy z równowagą, drżenie, trudności w połykaniu, halucynacje, błądzenie, niepokój lub pobudzenie/depresja, wahania nastroju itp.

Choroba Parkinsona (PD) jest długotrwałym zaburzeniem neurodegeneracyjnym ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które zwykle wpływa na układ ruchowy w sposób postępujący i długotrwały. Wczesne objawy obejmują drżenie, sztywność, powolne ruchy i problemy z chodzeniem. Często wiąże się z problemami z myśleniem i depresją, a także stanami emocjonalnymi, które wpływają na codzienne życie.

Uważa się, że przyczyna PD obejmuje predyspozycje genetyczne i czynniki środowiskowe. Historia urazów głowy, ekspozycji chemicznych, palaczy, spożycia kofeiny i innych problemów dietetycznych. Objawy motoryczne wydają się wynikać z obumierania komórek w obszarze śródmózgowia (zwłaszcza istoty czarnej) i są związane z niedoborem dopaminy. Płytki (nagromadzenie białek po śmierci komórkowej) mogą być charakterystyczną cechą, a zastosowanie neuroobrazowania (takiego jak MRI z kontrastem lub bez) jest przydatne do śledzenia postępujących zmian w mózgu.

Konwencjonalna terapia polega na stosowaniu L-DOPA i agonistów dopaminy, a środki farmaceutyczne nie wykazały długoterminowego odwrócenia lub zatrzymania tego procesu. Ocena metod nietradycyjnych zyskuje obecnie na popularności, zwłaszcza w obszarze terapii komórkowej macierzystej/podścieliskowej.

Autoimmunologiczna demielinizacja OUN to grupa zaburzeń OUN, które charakteryzują się utratą mieliny z nieznanych przyczyn, ale obejmują warianty zapalenia mózgu i rdzenia, stwardnienie mózgu Schildera, stwardnienie rozsiane i idiopatyczną zapalną demielinizację.

W przypadkach obejmujących uszkodzenie osłonki mielinowej neuronów, ograniczenie przewodnictwa sygnałów nerwowych powoduje utratę zdolności czuciowych, motorycznych, poznawczych i wielu różnych funkcji zależnych od rzeczywistej lokalizacji zmian.

Istnieją mocne dowody na to, że czynniki autoimmunologiczne, czynniki zakaźne i reakcje chemiczne mogą przyczyniać się do ewolucji kompleksu chorobowego. W przypadkach stwardnienia rozsianego wydaje się, że limfocyty T i makrofagi oraz komórki tuczne mogą być obecne w płytkach OUN, które są charakterystycznie widoczne w obszarach komór i rozproszonych obszarach mózgu. Są one zazwyczaj identyfikowane i śledzone za pomocą badań MRI.

Tradycyjne metody farmaceutyczne okazały się mało przydatne w odwracaniu lub całkowitym zatrzymaniu procesów chorobowych. Wiele skutków ubocznych i reakcji lub utrata skuteczności leków skłoniło badaczy do zbadania wykorzystania komórek macierzystych/zrębu pod kątem ich wpływu na immunomodulację i modulację stanu zapalnego. Wczesne próby sugerują, że mogą one być w stanie faktycznie odwrócić widoczne zmiany i poprawić jakość funkcjonowania i życia, przy zgłaszanej poprawie warunków neurologicznych.

Zwalczaniu objawów często towarzyszą zmiany stylu życia, okresy odpoczynku, rehabilitacja fizyczna i psychiczna, dieta, chelatowanie i infuzje hiperwitaminowe oraz szereg terapii antyoksydacyjnych. Wydaje się, że fazy progresywne obejmują wrodzony układ odpornościowy i uważa się, że wyjaśniają potencjalną wartość zastosowania autologicznych grup komórek macierzystych/zrębowych, w szczególności obejmujących grupy komórek mezenchymalnych i perycytowych/śródbłonkowych.

Czuciowo-ruchowe neuropatie demielinizacyjne (HMSN) to grupa neuropatii charakteryzujących się wpływem na aferentną i eferentną komunikację nerwową. Charakteryzują się nietypowym rozwojem neuronów i degradacją tkanki nerwowej.

Dwie powszechne formy HMSN to albo przerost demielinizowanych nerwów, albo zanik nerwów (obwodowych) i tkanek nerwowych. Przerost charakteryzuje się sztywnością neuronów, a nie demielinizacją nerwów obwodowych. Podczas gdy atrofia powoduje utratę aksonów i ciał komórek nerwowych. Często doświadczają postępującego zaniku mięśni i neuropatii czuciowej kończyn. Termin „dziedziczna neuropatia ruchowa i czuciowa” jest powszechnie określany jako forma choroby Charcota-Mariego-Tootha (CMT). Istnieją odrębne genetyczne i fenotypowo różne formy CMT, a termin HMSN jest rzadziej używany.

Typowy początek to dzieciństwo lub wczesna dorosłość, z zaangażowaniem motorycznym bardziej niż czuciowym. Często mylony z kauzalgią lub fibromialgią, objawami zmęczenia, bólu, utraty równowagi, arefleksji, zmian widzenia, opadania stopy i skoliozy. Podobnie jak w przypadku kauzalgii lub dystrofii odruchowej współczulnej (SRD), pacjenci ci są leczeni zgodnie z objawami, przy czym leki i tradycyjne interwencje okazują się ograniczone. Niektóre wstępne wyniki wykorzystujące modulujące działanie komórek macierzystych/zrębowych sugerują pewną pomoc w symptomatologii, szczególnie względnego zmęczenia i bólu.

Choroba Huntingtona jest chorobą dziedziczną powodującą śmierć komórek mózgowych. Po stopniowej zmianie nastroju lub zdolności umysłowych następuje niepewny chód, szarpane ruchy ciała, prowadzące do utraty mowy lub ciężkiej depresji. Chociaż wiąże się to z dziedzicznością lub mutacjami, uważa się, że leki i terapia komórkami macierzystymi/zrębowymi oferują pewną pomoc w utrzymaniu jakości życia (Qol).

Białko Huntingtona (HP) jest słabo poznane, ale uważa się, że jest toksyczne dla niektórych typów komórek, szczególnie w mózgu. Uszkodzenia są najbardziej widoczne w prążkowiu mózgu. Zmiany związane z HP dotyczą transkrypcji komórkowej, sygnalizacji komórkowej i transportu wewnątrzkomórkowego.

Najbardziej widoczne zmiany dotyczą zwojów podstawy mózgu (neostriatum) i obejmują jądro ogoniaste i skorupę. Substantia nigra i móżdżek wydają się szczególnie dotknięte. Fizjoterapia, terapia zajęciowa i terapia logopedyczna były stosowane w połączeniu z próbami z wykorzystaniem autologicznych terapii komórkowych macierzystych/podścieliskowych, które oferują pewne spowolnienie procesów.

Opracowano leki, ale pozostają one umiarkowanie skuteczne i mają poważne skutki uboczne oraz są źle tolerowane. Większość podejść farmaceutycznych nie okazała się skuteczna w odwracaniu choroby, wiele z nich akceptuje indukcję spowolnienia lub remisji bez indukowania zdolności organizmu do zapewnienia jakichkolwiek efektów regeneracyjnych. Kontrole dietetyczne, stosowanie ćwiczeń umysłowych, protokoły hiperoksygenacji, chelatowanie, wlewy witaminowe itp. okazały się pomocnymi terapiami wspomagającymi. Alternatywne metody leczenia, w tym fizjoterapia i niektóre terapie macierzyste/podścieliskowe, stały się bardziej powszechne.

Trzy główne cechy grupy neurodegeneracyjnej to: 1). Formacje uszkodzeń w ośrodkowym układzie nerwowym (zwane płytkami); 2). Zapalenie; 3). Demielinizacja i niszczenie osłonek mielinowych neuronów. Uważa się, że ta demielinizacja stymuluje procesy zapalne w wyniku działania grupy limfocytów znanej z limfocytów T, która wydaje się rozpoznawać własną mielinę pacjenta jako obcą i przystępuje do jej atakowania (znanej jako „autoreaktywne limfocyty”). Często stwierdza się, że te odkrycia reprezentują odpowiedź autoimmunologiczną na własne tkanki. Nieodłączne właściwości modulacji i modulacji stanu zapalnego stwarzają potencjalne zastosowania autologicznych grup naprawczych komórek zlokalizowanych w całym organizmie w połączeniu ze strukturami mikrokapilarnymi w zasadzie w każdej tkance organizmu. Komórki te zostały zidentyfikowane za pomocą markerów powierzchniowych i zbadane w hodowli tkankowej, aby mieć „multipotentne” zdolności, które potencjalnie uczestniczą w procesach regeneracyjnych, pomagając zatrzymać lub poprawić grupę zaburzeń autoimmunologicznych.

Tradycyjnie zaostrzenia są często leczone dożylnymi steroidami w dużych dawkach, które mogą krótkoterminowo zmniejszać objawy, nie usuwając przyczyny. Obecne leki dostępne do leczenia są drogie i obarczone poważnymi skutkami ubocznymi, co sprawia, że ​​ich stosowanie jest bardzo trudne i daje ograniczoną wartość pomiarową.

Wraz z pojawieniem się wygodnej możliwości pozyskiwania znacznych ilości żywych (żywotnych) można je łatwo pozyskać poprzez pobranie z zapasów mikronaczyniowych w organizmie (kompleks tkanki tłuszczowej). Postęp technologiczny w sterylnym, zamkniętym przetwarzaniu umożliwił łatwe i bezpieczne pozyskiwanie znacznej liczby komórek macierzystych/podścieliskowych do wykorzystania w badaniach klinicznych.

Badanie to ma na celu ocenę profilu bezpieczeństwa (działania niepożądane i poważne działania niepożądane) zamkniętej strzykawki, mikrokaniuli do pobierania podskórnych złogów tłuszczu (największe znane źródło tkanek mikronaczyniowych w organizmie). Ta autologiczna grupa komórek uzyskana poprzez izolację i koncentrację komórek z frakcji naczyniowej zrębu (SVF) poprzez trawienie enzymatyczne i rozmieszczonych poprzez wewnątrznaczyniowe płyny rebralowe w ubytkach bariery krew-mózg (BBB) ​​lub są wystarczająco małe, aby przedostać się do płynów OUN (ośrodkowy układ nerwowy). Uważa się, że efekty są funkcją obu multipotencjalnych zdolności komórkowych, ale dotyczą również autokrynnej/parakrynnej zdolności wydzielniczej grupy komórek w organizmie. Ciało ma zdolność żądania (chemotaksji) pewnych potrzebnych komórkowych i wydzielanych chemikaliów, aby pomóc w gojeniu i regeneracji. Obecnie uważa się, że wydzieliny mogą być w rzeczywistości ważniejsze dla procesów naprawczych i regeneracyjnych niż wkład komórkowy.

W tym badaniu zaburzenia, które obejmują zmiany autoimmunologiczne i zapalne, które wpływają na mózg i układ nerwowy, mają być badane, śledzone i zgłaszane w czasie, aby określić ostateczną skuteczność i potrzeby terapii „odstępowej” (lub jej braku) w celu utrzymania osiągniętego zatrzymania lub poprawa w tkankach leżących poniżej. Obecnie odstępy te są badane za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) z kontrastem i bez. Korelacja zmian obrazu i funkcji klinicznej zostanie dokonana z subiektywną jakością życia (Qol) i obserwacjami typu dzienniczek przez pacjentów i opiekunów.