Аутологичные стволовые/стромальные клетки при неврологических расстройствах и заболеваниях (NDD)

Деменция относится к нейродегенеративным состояниям, вызывающим постепенное снижение способности думать и вспоминать до такой степени, что это влияет на повседневные функции. Это часто сопровождается языковыми трудностями, широким спектром эмоциональных проблем, потерей языковых навыков и снижением мотивации деятельности. Эти изменения часто происходят на фоне неизменного сознания.

Наиболее распространенным типом является болезнь Альцгеймера (50-70% случаев), но включает сосудистую деменцию (25%), деменцию с тельцами Леви (15%) и лобно-височную деменцию. Существует множество взаимосвязанных расстройств, которые маскируют основные проблемы, например болезнь Паркинсона, и диагноз которых может совпадать с другими.

Наиболее распространенные симптомы включают провалы в памяти, зрительно-пространственные языковые изменения, потерю внимания и трудности с решением проблем. Может наблюдаться широкий спектр других симптомов, таких как проблемы с равновесием, тремор, затрудненное глотание, галлюцинации, блуждание, беспокойство или возбуждение/депрессия, перепады настроения и т. д.

Болезнь Паркинсона (БП) — это хроническое нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое обычно влияет на двигательную систему прогрессирующим и долгосрочным образом. Ранние признаки включают тремор, ригидность, медленные движения и проблемы с ходьбой. Это часто связано с проблемами мышления и депрессией, а также эмоциональными состояниями, которые влияют на повседневную жизнь.

Считается, что причиной БП являются генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды. Травмы головы в анамнезе, воздействие химических веществ, курение, потребление кофеина и другие проблемы с питанием. Двигательные симптомы, по-видимому, возникают в результате гибели клеток в области среднего мозга (особенно черной субстанции) и связаны с неадекватным уровнем дофамина. Бляшки (образование белка после гибели клеток) могут быть заметным признаком, и использование нейровизуализации (например, МРТ с контрастом или без) имеет значение для отслеживания прогрессирующих изменений в мозге.

Традиционная терапия заключается в использовании L-ДОФА и агонистов дофамина, а фармацевтические препараты не доказали долгосрочного обращения или остановки процесса. В настоящее время набирает популярность оценка нетрадиционных методов, особенно в области терапии стволовыми/стромальными клетками.

Аутоиммунная демиелинизация ЦНС представляет собой группу заболеваний ЦНС, которые характеризуются потерей миелина по неизвестным причинам, но включают варианты энцефаломиелита, церебрального склероза Шильдера, рассеянного склероза и идиопатической воспалительной демиелинизации.

В случаях поражения миелиновой оболочки нейронов снижается проводимость нервных сигналов, что вызывает потерю сенсорных, моторных, когнитивных способностей и самых разнообразных функций в зависимости от фактического места изменения.

Имеются убедительные доказательства того, что аутоиммунные, инфекционные агенты и химические реакции могут способствовать развитию комплекса болезни. В случаях рассеянного склероза оказывается, что Т-клетки, макрофаги и тучные клетки могут присутствовать в бляшках ЦНС, которые обычно наблюдаются в областях желудочков и рассеянных областях мозга. Обычно их выявляют и отслеживают с помощью МРТ.

Доказано, что традиционные фармацевтические подходы малоэффективны для обращения вспять или полной остановки патологических процессов. Многие побочные эффекты и реакции или потеря эффективности лекарств побудили исследователей изучить использование стволовых / стромальных клеток с их влиянием на эффекты иммуномодуляции и модуляции воспаления. Ранние испытания показывают, что они могут фактически обратить вспять видимые поражения и улучшить качество функции и жизни, а также сообщалось об улучшении неврологических состояний.

Лечение симптомов часто сопровождается изменением образа жизни, периодами отдыха, физической и психической реабилитацией, диетой, инфузиями хелаторов и гипервитаминов, а также рядом антиоксидантных терапий. Прогрессирующие фазы, по-видимому, включают врожденную иммунную систему и, как считается, объясняют потенциальную ценность использования аутологичных стволовых/стромальных клеточных групп, особенно мезенхимальных и перицитарных/эндотелиальных клеточных групп.

Сенсомоторные демиелинизационные невропатии (СМСН) — группа невропатий, характеризующихся поражением афферентных и эфферентных нервных связей. Для них характерно атипичное развитие нервной системы и деградация нервных тканей.

Двумя распространенными формами HMSN являются либо гипертрофированные демиелинизированные нервы, либо атрофия нервных (периферических) и нервных тканей. Гипертрофия характеризуется жесткостью нервов, а не демиелинизацией периферических нервов. В то время как атрофия вызывает потерю аксонов и тел нервных клеток. У них часто наблюдается прогрессирующая атрофия мышц и сенсорная невропатия конечностей. Термин «наследственная моторная и сенсорная нейропатия» обычно относится к формам болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ). Существуют различные генетические и фенотипически различные формы ШМТ, и термин HMSN используется реже.

Обычно начало заболевания приходится на детство или юношеский взрослый возраст, при этом двигательная активность более заметна, чем сенсорная. Часто ошибочно принимают за каузалгию или фибромиалгию, симптомы усталости, боли, потери равновесия, арефлексии, зрительных изменений, отвисания стопы и сколиоза. Как и при каузалгии или симпатико-рефлекторной дистрофии (СРД), этих пациентов лечат в соответствии с симптомами, при этом медикаментозное лечение и традиционные вмешательства оказываются ограниченными. Некоторые предварительные результаты, полученные с использованием модулирующего действия стволовых/стромальных клеток, предполагают некоторую помощь при симптоматике, особенно относительной усталости и боли.

Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, приводящее к гибели клеток головного мозга. Постепенное изменение настроения или умственных способностей сопровождается неустойчивой походкой, судорожными движениями тела, что приводит к потере речи или выраженной депрессии. Хотя фармацевтические препараты и терапия стволовыми/стромальными клетками связаны с наследственностью или мутацией, считается, что они предлагают некоторую помощь в поддержании качества жизни (КЖ).

Белок Хантингтон (HP) плохо изучен, но считается токсичным для определенных типов клеток, особенно в головном мозге. Повреждение наиболее заметно в полосатом теле головного мозга. Изменения, связанные с HP, относятся к клеточной транскрипции, клеточной передаче сигналов и внутриклеточному транспорту.

Наиболее заметные изменения происходят в базальных ганглиях (неостриатум) и включают хвостатое ядро ​​и скорлупу. Черная субстанция и мозжечок кажутся особенно пораженными. Физиотерапия, трудотерапия и логопедия использовались в сочетании с испытаниями с использованием аутологичной терапии стволовыми/стромальными клетками, которые предлагают некоторое замедление процессов.

Лекарства были разработаны, но остаются умеренно эффективными, обладают серьезными побочными эффектами и плохо переносятся. Большинство фармацевтических подходов не доказали свою эффективность в лечении болезни, многие допускают замедление или индукцию ремиссии, не индуцируя способность организма оказывать какие-либо регенеративные эффекты. Диетический контроль, использование умственных упражнений, протоколы гипероксигенации, хелатирование, витаминные вливания и т. д. оказались полезными дополнительными методами лечения. Альтернативные методы лечения, в том числе физиотерапия и некоторые виды стволовой/стромальной терапии, стали более распространенными.

Три основные характеристики нейродегенеративной группы: 1). Поражения в центральной нервной системе (так называемые бляшки); 2). Воспаление; 3). Демиелинизация и разрушение миелиновых оболочек нейронов. Считается, что эта демиелинизация стимулирует воспалительные процессы из-за действия группы лимфоцитов, известных как Т-клетки, которые, по-видимому, распознают собственный миелин пациента как чужеродный и продолжают атаковать его (известные как «аутореактивные лимфоциты»). Эти результаты часто заключаются в том, что они представляют собой аутоиммунный ответ на собственные ткани. Неотъемлемые свойства модуляции и воспалительной модуляции делают возможным использование аутологичной репаративной группы клеток, расположенных по всему телу, в ассоциации с микрокапиллярными структурами практически в каждой ткани организма. Эти клетки были идентифицированы с помощью маркеров клеточной поверхности и изучены в культуре тканей на наличие «мультипотентных» способностей, которые потенциально участвуют в регенеративных процессах, помогая останавливать или улучшать группу аутоиммунных заболеваний.

Традиционно обострения часто лечат внутривенными высокими дозами стероидов, которые могут привести к кратковременному уменьшению симптомов, не устраняя основную причину. Современные лекарства, доступные для лечения, дороги и чреваты серьезными побочными эффектами, что делает их использование очень сложным и дает ограниченную измеряемую ценность.

С появлением удобной возможности приобретать значительные количества живых (жизнеспособных) легко собираемых путем сбора из микрососудистых запасов в организме (комплекса жировой ткани). Технологические достижения в области стерильной закрытой обработки предоставили возможность легко и безопасно получать значительное количество стволовых/стромальных клеток для использования в клинических исследованиях.

Это исследование направлено на оценку профиля безопасности (побочные реакции и тяжелые побочные реакции) закрытого шприца, сбора микроканюлей подкожных жировых отложений (крупнейший известный источник микрососудистых тканей в организме). Эта группа аутологичных клеток, полученная при выделении и концентрации клеток стромально-сосудистой фракции (СВФ) посредством ферментативного расщепления, и размещается через внутрисосудистые или ребральные жидкости при дефектах гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) или достаточно мала, чтобы проникать в жидкости ЦНС (центральная нервная система). Считается, что эффекты являются функцией как клеточных мультипотентных способностей, так и аутокринной/паракринной секреторной способности группы клеток в организме. Организм имеет способность запрашивать (хемотаксис) определенные необходимые клеточные и секретируемые химические вещества, чтобы способствовать заживлению и регенерации. В настоящее время считается, что секреция может быть более важной для репаративных и регенеративных процессов, чем клеточный вклад.

В этом исследовании расстройства, которые включают аутоиммунные и воспалительные изменения, влияющие на мозг и нервную систему, должны быть изучены, отслежены и зарегистрированы с течением времени, чтобы определить окончательную эффективность и потребность в «интервальной» терапии (или ее отсутствие) для поддержания достигнутой остановки или улучшение состояния подлежащих тканей. В настоящее время эти интервалы исследуются с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастированием и без него. Корреляция изменений изображения и клинической функции будет проводиться с субъективным качеством жизни (Qol) и наблюдениями дневникового типа пациентов и лиц, осуществляющих уход.