Cellule staminali/stromali autologhe nei disturbi e nelle malattie neurologiche (NDD)

La demenza si riferisce a condizioni neurodegenerative che causano una graduale diminuzione della capacità di pensare e ricordare, al punto che influisce sulle funzioni quotidiane. È spesso accompagnato da difficoltà linguistiche, problemi emotivi di vasta portata, perdita delle abilità linguistiche e abbassamento della motivazione all'attività. Questi cambiamenti sono spesso di fronte a una coscienza immutata.

Il tipo più comune è il morbo di Alzheimer (50-70% dei casi), ma include la demenza vascolare (25%), la demenza a corpi di Lewy (15%) e la demenza frontotemporale. Ci sono molti disturbi correlati che mascherano i problemi sottostanti, come nel morbo di Parkinson, e la cui diagnosi può sovrapporsi agli altri.

I sintomi più comuni includono vuoti di memoria, alterazioni del linguaggio visuo-spaziale, perdita di attenzione e difficoltà di problem solving. Si può osservare un'ampia varietà di altri sintomi, come problemi di equilibrio, tremori, difficoltà a deglutire, allucinazioni, vagabondaggio, irrequietezza o agitazione/depressione, sbalzi d'umore, ecc.

La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa a lungo termine del sistema nervoso centrale (SNC) che di solito colpisce il sistema motorio, in modo progressivo ea lungo termine. I primi segni includono tremori, rigidità, movimenti lenti e problemi di deambulazione. È spesso associato a problemi di pensiero e depressione, oltre a stati emotivi che hanno un impatto sulla vita quotidiana.

Si ritiene che la causa del morbo di Parkinson coinvolga la predisposizione genetica e fattori ambientali. Storia di lesioni alla testa, esposizioni chimiche, fumatori, assunzione di caffeina e altri problemi dietetici. I sintomi motori sembrano derivare dalla morte cellulare nell'area del mesencefalo (in particolare la substantia nigra) e sono associati a dopamina inadeguata. Le placche (accumulo di proteine ​​dopo la morte cellulare) possono essere una caratteristica importante e l'uso del neuroimaging (come la risonanza magnetica con/senza contrasto) è utile per monitorare i cambiamenti progressivi nel cervello.

La terapia convenzionale è l'uso di L-DOPA e gli agonisti della dopamina e gli agenti farmaceutici non hanno dimostrato di invertire o arrestare a lungo termine il processo. La valutazione di metodi non tradizionali sta attualmente guadagnando popolarità, specialmente nell'area della terapia cellulare staminale/stromale.

La demielinizzazione autoimmune del sistema nervoso centrale è un gruppo di disturbi del sistema nervoso centrale caratterizzati da perdita di mielina per cause sconosciute, ma comprende varianti di encefalomielite, sclerosi cerebrale di Schilder, sclerosi multipla e demielinizzazione infiammatoria idiopatica.

Nei casi che coinvolgono la guaina mielinica dei neuroni è danneggiata, riducendo la conduzione dei segnali nervosi causando la perdita di capacità sensoriali, motorie, cognitive e un'ampia varietà di funzioni dipendenti dalla posizione effettiva dei cambiamenti.

Esistono prove evidenti che autoimmuni, agenti infettivi e reazioni chimiche possono contribuire all'evoluzione del complesso della malattia. Nei casi di sclerosi multipla, sembra che cellule T, macrofagi e mastociti possano essere presenti nelle placche del SNC che si osservano tipicamente nelle aree dei ventricoli e nelle aree sparse del cervello. Questi sono tipicamente identificati e monitorati da studi di risonanza magnetica.

Gli approcci farmaceutici tradizionali hanno dimostrato di essere di scarso vantaggio nell'invertire o arrestare completamente i processi patologici. Molti effetti collaterali e reazioni, o la perdita di efficacia del farmaco, hanno portato i ricercatori a esplorare l'uso di cellule staminali/stromali con i loro effetti sull'immunomodulazione e gli effetti di modulazione infiammatoria. I primi studi suggeriscono che questi potrebbero essere in grado di invertire effettivamente le lesioni visibili e migliorare la qualità della funzione e della vita, con un miglioramento segnalato delle condizioni neurologiche.

La gestione dei sintomi è spesso accompagnata da cambiamenti dello stile di vita, periodi di riposo, riabilitazioni fisiche e mentali, dieta, chelazione e infusioni ipervitaminiche e una serie di terapie antiossidanti. Le fasi progressive sembrano includere il sistema immunitario innato, e si ritiene che spieghi il potenziale valore dell'uso di gruppi cellulari staminali/stromali autologhi, in particolare coinvolgendo i gruppi cellulari mesenchimali e pericitici/endoteliali.

Le neuropatie demielinizzanti sensomotorie (HMSN) sono un gruppo di neuropatie caratterizzate dall'impatto sulle comunicazioni neurali afferenti ed efferenti. Presentano uno sviluppo neurale atipico e la degradazione dei tessuti nervosi.

Due forme comuni di HMSN sono i nervi demielinizzati ipertrofici o l'atrofia dei tessuti nervosi (periferici) e neurali. L'ipertrofia è caratterizzata dalla rigidità neurale piuttosto che dalla demielinizzazione dei nervi periferici. Considerando che l'atrofia provoca la perdita di assoni e corpi cellulari neurali. Spesso sperimentano atrofia muscolare progressiva e neuropatia sensoriale delle estremità. Il termine "neuropatia motoria e sensoriale ereditaria è stato comunemente indicato come una forma di malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). Esistono distinte forme genetiche e fenotipicamente distinte di CMT e il termine HMSN è usato meno frequentemente.

L'esordio abituale è nell'infanzia o nella prima età adulta, con un coinvolgimento motorio più prominente di quello sensoriale. Spesso scambiato per causalgia o fibromialgia, i sintomi di affaticamento, dolore, perdita di equilibrio, areflessia, alterazioni visive, piede cadente e scoliosi. Come nella causalgia o distrofia simpatica riflessa (SRD), questi pazienti vengono trattati in base ai sintomi, con farmaci e interventi tradizionali che si dimostrano di beneficio limitato. Alcuni risultati preliminari che utilizzano l'azione modulatoria delle cellule staminali/stromali suggeriscono un certo aiuto con la sintomatologia, in particolare la fatica relativa e il dolore.

La malattia di Huntington è una malattia ereditaria che provoca la morte delle cellule cerebrali. Un cambiamento graduale dell'umore o delle capacità mentali è seguito da un'andatura instabile, movimenti del corpo a scatti, che portano alla perdita del linguaggio o a una grave depressione. Sebbene associati all'ereditarietà o alla mutazione, si ritiene che i farmaci e la terapia con cellule staminali/stromali offrano un certo aiuto nel mantenimento della qualità della vita (Qol).

La proteina di Huntington (HP) è poco conosciuta, ma è ritenuta tossica per alcuni tipi di cellule, in particolare nel cervello. Il danno è più evidente nello striato del cervello. I cambiamenti associati all'HP riguardano la trascrizione cellulare, la segnalazione cellulare e il trasporto intracellulare.

I cambiamenti più importanti sono all'interno dei gangli della base (neostriato) e includono il nucleo caudato e il putamen. Substantia nigra e cervelletto sembrano particolarmente colpiti. La terapia fisica, la terapia occupazionale e la logopedia sono state utilizzate in combinazione con studi che utilizzano terapie cellulari staminali / stromali autologhe che stanno offrendo un certo rallentamento dei processi.

I farmaci sono stati sviluppati, ma rimangono modestamente efficaci e possiedono importanti effetti collaterali e sono scarsamente tollerati. La maggior parte degli approcci farmaceutici non si è dimostrata efficace nell'invertire la malattia, molti accettando un'induzione del rallentamento o della remissione senza indurre la capacità del corpo di fornire effetti rigenerativi. I controlli dietetici, l'uso dell'esercizio mentale, i protocolli di iperossigenazione, la chelazione, le infusioni vitaminiche, ecc. si sono dimostrati utili terapie aggiuntive. I trattamenti alternativi, tra cui la fisioterapia e alcune terapie staminali/stromali, sono diventati più comuni.

Tre caratteristiche principali del gruppo neurodegenerativo sono: 1). Formazioni di lesioni nel sistema nervoso centrale (chiamate placche); 2). Infiammazione; 3). Demielinizzazione e distruzione delle guaine mieliniche dei neuroni. Si pensa che questa demielinizzazione stimoli i processi infiammatori dovuti all'azione di un gruppo di linfociti noto a cellule T che sembra riconoscere la mielina del paziente come estranea e procede ad attaccarla (noti come "linfociti autoreattivi"). Si conclude spesso che questi risultati rappresentano una risposta autoimmune ai propri tessuti. Le proprietà intrinseche della modulazione e della modulazione infiammatoria fanno potenziali usi del gruppo di cellule riparatrici autologhe situate in tutto il corpo in associazione con strutture microcapillari essenzialmente in ogni tessuto del corpo. Queste cellule sono state identificate da marcatori di superficie cellulare e studiate nella coltura tissutale per avere capacità "multipotenti" che potenzialmente partecipano ai processi rigenerativi per aiutare ad arrestare o migliorare il gruppo di disturbi autoimmuni.

Tradizionalmente, le riacutizzazioni sono spesso trattate con steroidi per via endovenosa ad alte dosi che possono ridurre i sintomi a breve termine, senza affrontare la causa sottostante. Gli attuali farmaci disponibili per il trattamento sono costosi e carichi di importanti effetti collaterali, rendendo il loro uso molto difficile e producendo un valore misurato limitato.

Con l'avvento della comoda capacità di acquisire un numero significativo di vivi (vitali) facilmente raccolti raccogliendo dai depositi microvascolari nel corpo (complesso del tessuto adiposo). I progressi tecnologici nella lavorazione sterile e chiusa, hanno fornito la possibilità di acquisire facilmente e in sicurezza una quantità significativa di cellule staminali/stromali da utilizzare negli studi clinici.

Questo studio è finalizzato alla valutazione del profilo di sicurezza (reazioni avverse e reazioni avverse gravi) della siringa chiusa, raccolta microcannula di depositi di grasso sottocutaneo (la più grande fonte nota di tessuti microvascolari nel corpo). Questo gruppo di cellule autologhe ottenuto con l'isolamento e la concentrazione di cellule all'interno della frazione vascolare stromale (SVF) tramite digestione enzimatica e dispiegato tramite fluidi rebrali intravascolari in difetti della barriera emato-encefalica (BBB) ​​o sono abbastanza piccoli da passare nei fluidi di il SNC (sistema nervoso centrale). Si ritiene che gli effetti siano una funzione sia delle capacità multipotenti cellulari, ma che riguardino anche la capacità secretoria autocrina/paracrina del gruppo cellulare all'interno del corpo. Il corpo ha la capacità di richiedere (chemiotassi) alcune sostanze chimiche cellulari e secrete necessarie per aiutare la guarigione e la rigenerazione. Il pensiero corrente tende a ritenere che le secrezioni possano, in effetti, essere più importanti per i processi riparativi e rigenerativi rispetto ai contributi cellulari.

In questo studio, i disturbi che comportano cambiamenti autoimmuni e infiammatori che colpiscono il cervello e il sistema nervoso devono essere studiati, monitorati e riportati nel tempo per determinare l'efficacia finale e le esigenze terapeutiche "a intervalli" (o la loro mancanza) per mantenere l'arresto compiuto o miglioramento dei tessuti sottostanti. Attualmente questi intervalli vengono esaminati mediante risonanza magnetica cerebrale (MRI) con e senza mezzo di contrasto. La correlazione dei cambiamenti dell'immagine e della funzione clinica sarà effettuata con la qualità della vita soggettiva (Qol) e le osservazioni del tipo di diario da parte di pazienti e caregiver.