Células madre/estromales autólogas en enfermedades y trastornos neurológicos (NDD)

La demencia se refiere a condiciones neurodegenerativas que causan una disminución gradual de la capacidad de pensar y recordar, hasta el punto de afectar las funciones diarias. A menudo se acompaña de dificultades con el lenguaje, problemas emocionales de gran alcance, pérdida de habilidades lingüísticas y disminución de la motivación para la actividad. Estos cambios son a menudo frente a una conciencia sin cambios.

El tipo más común es la enfermedad de Alzheimer (50-70% de los casos), pero se incluyen la demencia vascular (25%), la demencia con cuerpos de Lewy (15%) y la demencia frontotemporal. Hay muchos trastornos interrelacionados que enmascaran los problemas subyacentes, como la enfermedad de Parkinson, y cuyo diagnóstico puede superponerse con los demás.

Los síntomas más comunes incluyen lapsos de memoria, cambios en el lenguaje visual y espacial, pérdida de atención y dificultades para resolver problemas. Se puede observar una amplia variedad de otros síntomas, como problemas de equilibrio, temblores, dificultad para tragar, alucinaciones, deambulación, inquietud o agitación/depresión, cambios de humor, etc.

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo a largo plazo del Sistema Nervioso Central (SNC) que generalmente afecta el sistema motor, de manera progresiva y a largo plazo. Los primeros signos incluyen temblores, rigidez, movimientos lentos y problemas para caminar. A menudo se asocia con problemas de pensamiento y depresión, además de estados emocionales que afectan la vida diaria.

Se cree que la causalidad de la EP involucra predisposición genética y factores ambientales. Antecedentes de lesiones en la cabeza, exposiciones químicas, fumadores, ingesta de cafeína y otros problemas dietéticos. Los síntomas motores parecen resultar de la muerte celular en el área del mesencéfalo (particularmente la sustancia negra) y se asocian con dopamina inadecuada. Las placas (acumulación de proteínas después de la muerte celular) pueden ser una característica destacada, y el uso de neuroimágenes (como MRI con/sin contraste) es valioso para rastrear cambios progresivos en el cerebro.

La terapia convencional es el uso de L-DOPA y agonistas de dopamina y no se ha demostrado que los agentes farmacéuticos reviertan o detengan el proceso a largo plazo. Actualmente, la evaluación de métodos no tradicionales está ganando popularidad, especialmente en el área de la terapia celular del estroma/tronco.

La desmielinización autoinmune del SNC es un grupo de trastornos del SNC que presentan pérdida de mielina por causas desconocidas, pero incluyen variantes de encefalomielitis, esclerosis cerebral de Schilder, esclerosis múltiple y desmielinización inflamatoria idiopática.

En los casos en que se daña la vaina de mielina de las neuronas, se reduce la conducción de las señales nerviosas y se pierden las capacidades sensoriales, motoras y cognitivas y una amplia variedad de funciones que dependen de la ubicación real de los cambios.

Existe una fuerte evidencia de que los agentes infecciosos autoinmunes y las reacciones químicas pueden contribuir a la evolución del complejo de la enfermedad. En los casos de esclerosis múltiple, parece que las células T, los macrófagos y los mastocitos pueden estar presentes en las placas del SNC que se ven característicamente en áreas de los ventrículos y áreas dispersas del cerebro. Por lo general, estos se identifican y rastrean mediante estudios de resonancia magnética.

Los enfoques farmacéuticos tradicionales han demostrado ser de poca ventaja para revertir o detener por completo los procesos de la enfermedad. Muchos efectos secundarios y reacciones, o la pérdida de eficacia del fármaco, han llevado a los investigadores a explorar el uso de células madre/estromales con sus efectos sobre la inmunomodulación y los efectos de modulación inflamatoria. Los primeros ensayos sugieren que estos pueden ser capaces de revertir las lesiones visibles y mejorar la calidad de la función y la vida, con una mejoría informada en las condiciones neurológicas.

El manejo de los síntomas suele ir acompañado de cambios en el estilo de vida, períodos de descanso, rehabilitaciones físicas y mentales, dieta, infusiones de quelación e hipervitaminas, y una serie de terapias antioxidantes. Las fases progresivas parecen incluir el sistema inmunitario innato, y se cree que explican el valor potencial del uso de grupos de células madre/estromales autólogas, que involucran particularmente a los grupos celulares mesenquimales y pericíticos/endoteliales.

Las neuropatías desmielinizantes sensoriomotoras (HMSN) son un grupo de neuropatías caracterizadas por el impacto en las comunicaciones neuronales aferentes y eferentes. Se caracterizan por un desarrollo neuronal atípico y la degradación de los tejidos nerviosos.

Dos formas comunes de HMSN son los nervios desmielinizados hipertróficos o la atrofia de los tejidos nerviosos (periféricos) y neurales. La hipertrofia se caracteriza por rigidez neural más que por desmielinización de los nervios periféricos. Mientras que la atrofia provoca la pérdida de axones y cuerpos celulares neurales. A menudo experimentan atrofia muscular progresiva y neuropatía sensorial de las extremidades. El término "neuropatía sensorial y motora hereditaria" se ha referido comúnmente a una forma de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Hay distintas formas genéticas y fenotípicamente distintas de CMT, y el término HMSN se usa con menos frecuencia.

El inicio habitual es en la niñez o en la edad adulta joven, con una participación motora más prominente que la sensorial. A menudo confundido con causalgia o fibromialgia, los síntomas de fatiga, dolor, pérdida de equilibrio, arreflexia, cambios visuales, pie caído y escoliosis. Al igual que en la causalgia o Distrofia del Reflejo Simpático (SRD), estos pacientes son tratados según los síntomas, con medicamentos e intervenciones tradicionales demostrando un beneficio limitado. Algunos hallazgos preliminares que utilizan la acción moduladora de las células madre/estromales sugieren alguna ayuda con la sintomatología, particularmente la fatiga relativa y el dolor.

La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario que provoca la muerte de las células cerebrales. Un cambio gradual en el estado de ánimo o en las capacidades mentales es seguido por una marcha inestable, movimientos corporales espasmódicos, que conducen a la pérdida del habla o depresión severa. Aunque están asociados con la herencia o la mutación, se considera que los productos farmacéuticos y la terapia con células madre/estromales ofrecen alguna ayuda para mantener la calidad de vida (Qol).

La proteína Huntington (HP) es poco conocida, pero se cree que es tóxica para ciertos tipos de células, particularmente en el cerebro. El daño se nota más en el cuerpo estriado del cerebro. Los cambios asociados con la HP se relacionan con la transcripción celular, la señalización celular y el transporte intracelular.

Los cambios más prominentes están dentro de los ganglios basales (neostriatum) e incluyen el núcleo caudado y el putamen. La sustancia negra y el cerebelo parecen particularmente afectados. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla se han utilizado junto con ensayos que utilizan terapias autólogas de células madre/estromales que ofrecen cierta desaceleración de los procesos.

Se han desarrollado medicamentos, pero siguen siendo moderadamente efectivos y tienen efectos secundarios importantes y se toleran mal. La mayoría de los enfoques farmacéuticos no han demostrado ser efectivos en la reversión de la enfermedad, muchos aceptan una inducción de ralentización o remisión sin inducir la capacidad del cuerpo para proporcionar efectos regenerativos. Los controles dietéticos, el uso de ejercicios mentales, los protocolos de hiperoxigenación, la quelación, las infusiones de vitaminas, etc. han demostrado ser terapias complementarias útiles. Los tratamientos alternativos, incluida la fisioterapia y algunas terapias de tallo/estroma, se han vuelto más comunes.

Tres características principales del grupo neurodegenerativo son: 1). Formaciones de lesiones en el sistema nervioso central (llamadas placas); 2). Inflamación; 3). Desmielinización y destrucción de las vainas de mielina de las neuronas. Se cree que esta desmielinización estimula los procesos inflamatorios debido a la acción de un grupo de linfocitos conocido como célula T que parece reconocer la propia mielina del paciente como extraña y procede a atacarla (conocidos como "linfocitos autorreactivos"). A menudo se concluye que estos hallazgos representan una respuesta autoinmune a los propios tejidos. Las propiedades inherentes de la modulación y la modulación inflamatoria hacen usos potenciales del grupo de células reparadoras autólogas ubicadas en todo el cuerpo en asociación con estructuras microcapilares en prácticamente todos los tejidos del cuerpo. Estas células han sido identificadas por marcadores de superficie celular y estudiadas en cultivos de tejidos para tener capacidades "multipotentes" que potencialmente participan en los procesos regenerativos para ayudar a detener o mejorar el grupo de trastornos autoinmunes.

Tradicionalmente, las exacerbaciones a menudo se tratan con dosis altas de esteroides intravenosos que pueden reducir los síntomas a corto plazo, sin abordar la causa subyacente. Los medicamentos actuales disponibles para el tratamiento son costosos y están cargados de efectos secundarios importantes, lo que hace que su uso sea muy difícil y produzca un valor medido limitado.

Con el advenimiento de la capacidad conveniente para adquirir cantidades significativas de vida (viable) y recolectadas fácilmente de las reservas microvasculares en el cuerpo (complejo de tejido adiposo). Los avances tecnológicos en el procesamiento estéril y cerrado han brindado la capacidad de adquirir de manera fácil y segura una gran cantidad de células madre/estromales para su uso en estudios clínicos.

Este estudio tiene como objetivo la evaluación del perfil de seguridad (reacciones adversas y reacciones adversas graves) de la jeringa cerrada, la recolección de microcánula de depósitos de grasa subdérmicos (la mayor fuente conocida de tejidos microvasculares en el cuerpo). Este grupo de células autólogas se obtiene con aislamiento y concentración de células dentro de la fracción vascular estromal (SVF) a través de digestión enzimática, y se despliega a través de fluidos intravasculares r rebral en defectos de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​o son lo suficientemente pequeños como para pasar a los fluidos de el SNC (sistema nervioso central). Se cree que los efectos son una función tanto de las capacidades celulares multipotentes como de la capacidad secretora autocrina/paracrina del grupo celular dentro del cuerpo. El cuerpo tiene la capacidad de solicitar (quimiotaxis) ciertas sustancias químicas secretadas y celulares necesarias para ayudar a la curación y la regeneración. El pensamiento actual apunta a que las secreciones pueden, de hecho, ser más importantes para los procesos de reparación y regeneración que las contribuciones celulares.

En este estudio, los trastornos que involucran cambios autoinmunes e inflamatorios que afectan el cerebro y el sistema nervioso se estudiarán, rastrearán e informarán a lo largo del tiempo para determinar la eficacia final y las necesidades de terapia de "intervalo" (o falta de ella) para mantener el paro logrado o mejora en los tejidos subyacentes. Actualmente, estos intervalos se examinan mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales con y sin contraste. La correlación de los cambios de imagen y la función clínica se realizará con la calidad de vida subjetiva (Qol) y las observaciones de tipo diario de los pacientes y cuidadores.