Autologe stam-/stromale cellen bij neurologische aandoeningen en ziekten (NDD)

Dementie verwijst naar neurodegeneratieve aandoeningen die een geleidelijke afname van het vermogen om te denken en te herinneren veroorzaken, tot het punt dat het de dagelijkse functies beïnvloedt. Het gaat vaak gepaard met taalproblemen, uiteenlopende emotionele problemen, verlies van taalvaardigheid en verminderde motivatie voor activiteiten. Deze veranderingen staan ​​vaak tegenover een onveranderd bewustzijn.

Het meest voorkomende type is de ziekte van Alzheimer (50-70% van de gevallen), maar omvat vasculaire dementie (25%), Lewy Body-dementie (15%) en frontotemporale dementie. Er zijn veel onderling gerelateerde aandoeningen die de onderliggende problemen maskeren, zoals bij de ziekte van Parkinson, en waarvan de diagnose kan overlappen met de andere.

De meest voorkomende symptomen zijn geheugenverlies, visueel-ruimtelijke taalveranderingen, aandachtsverlies en probleemoplossend vermogen. Er kan een grote verscheidenheid aan andere symptomen worden waargenomen, zoals evenwichtsproblemen, tremoren, slikproblemen, hallucinaties, ronddwalen, rusteloosheid of agitatie/depressie, stemmingswisselingen, enz.

De ziekte van Parkinson (PD) is een langdurige neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) die meestal het motorische systeem beïnvloedt, op een progressieve en langdurige manier. Vroege tekenen zijn tremoren, stijfheid, langzame bewegingen en loopproblemen. Het wordt vaak geassocieerd met denkproblemen en depressie, plus emotionele toestanden die van invloed zijn op het dagelijks leven.

De oorzaak van PD wordt gevoeld door genetische aanleg en omgevingsfactoren. Geschiedenis van hoofdletsel, blootstelling aan chemicaliën, rokers, inname van cafeïne en andere voedingsproblemen. De motorische symptomen lijken het gevolg te zijn van celdood in het gebied van de middenhersenen (met name de substantia nigra) en zijn geassocieerd met onvoldoende dopamine. Plaques (eiwitophoping na celdood) kunnen een opvallend kenmerk zijn, en het gebruik van neuroimaging (zoals MRI met/zonder contrast) is van waarde om progressieve veranderingen in de hersenen te volgen.

Conventionele therapie is het gebruik van L-DOPA en dopamine-agonisten en farmaceutische middelen hebben niet bewezen dat ze het proces op lange termijn omkeren of stoppen. Evaluatie van niet-traditionele methoden wint momenteel aan populariteit, vooral op het gebied van stam-/stromale cellulaire therapie.

Auto-immune demyelinisatie van het CZS is een groep aandoeningen van het CZS die gekenmerkt worden door verlies van myeline door onbekende oorzaken, maar omvatten varianten van encefalomyelitis, cerebrale sclerose van Schilder, multiple sclerose en idiopathische inflammatoire demyelinisatie.

In gevallen waarbij de myelineschede van neuronen is beschadigd, wordt de geleiding van zenuwsignalen verminderd, wat leidt tot verlies van sensorische, motorische, cognitieve vaardigheden en een breed scala aan functies, afhankelijk van de daadwerkelijke locatie van veranderingen.

Er zijn sterke aanwijzingen dat auto-immuunziekten, infectieuze agentia en chemische reacties kunnen bijdragen aan de evolutie van het ziektecomplex. In gevallen van multiple sclerose lijkt het erop dat T-cellen en macrofagen en mestcellen aanwezig kunnen zijn in de CZS-plaques die typisch worden gezien in delen van de ventrikels en verspreide delen van de hersenen. Deze worden meestal geïdentificeerd en gevolgd door MRI-onderzoeken.

Traditionele farmaceutische benaderingen hebben bewezen weinig voordeel te hebben bij het omkeren of volledig stoppen van de ziekteprocessen. Veel bijwerkingen en reacties, of verlies van effectiviteit van geneesmiddelen, hebben ertoe geleid dat onderzoekers het gebruik van stam- / stromale cellen hebben onderzocht met hun effecten op immunomodulatie en inflammatoire modulatie-effecten. Vroege onderzoeken suggereren dat deze mogelijk in staat zijn om zichtbare laesies daadwerkelijk om te keren en de kwaliteit van functioneren en leven te verbeteren, met gerapporteerde verbetering van neurologische aandoeningen.

Beheer van de symptomen gaat vaak gepaard met veranderingen in levensstijl, rustperioden, fysieke en mentale rehabilitatie, dieet, chelatie- en hypervitamine-infusies en een aantal antioxidanttherapieën. De progressieve fasen lijken het aangeboren immuunsysteem te omvatten, en wordt gevoeld als verklaring voor de potentiële waarde van het gebruik van autologe stam/stromale cellulaire groepen, in het bijzonder met betrekking tot de mesenchymale en pericytische/endotheliale cellulaire groepen.

Sensorimotorische demyelinisatieneuropathieën (HMSN) is een groep neuropathieën die wordt gekenmerkt door invloed op afferente en efferente neurale communicatie. Ze vertonen een atypische neurale ontwikkeling en afbraak van zenuwweefsels.

Twee veel voorkomende vormen van HMSN zijn hypertrofische gedemyeliniseerde zenuwen of atrofie van zenuw- (perifere) en neurale weefsels. Hypertrofie wordt gekenmerkt door neurale stijfheid in plaats van demyelinisatie van perifere zenuwen. Terwijl atrofie verlies van axonen en neurale cellichamen veroorzaakt. Ze ervaren vaak progressieve spieratrofie en sensorische neuropathie van de extremiteiten. De term "erfelijke motorische en sensorische neuropathie wordt vaak aangeduid als een vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT). Er zijn verschillende genetische en fenotypisch verschillende vormen van CMT, en de term HMSN wordt minder vaak gebruikt.

De gebruikelijke aanvang is de kindertijd of jongvolwassenheid, waarbij motorische betrokkenheid meer op de voorgrond staat dan zintuiglijke. Vaak verward met causalgie of fibromyalgie, de symptomen van vermoeidheid, pijn, evenwichtsverlies, areflexie, visuele veranderingen, klapvoet en scoliose. Net als bij causalgie of sympathische reflexdystrofie (SRD), worden deze patiënten behandeld volgens de symptomen, met medicatie en traditionele interventies die van beperkt nut blijken te zijn. Sommige voorlopige bevindingen met behulp van de modulerende werking van stam-/stromacellen suggereren enige hulp bij de symptomatologie, met name relatieve vermoeidheid en pijn.

De ziekte van Huntington is een erfelijke aandoening die leidt tot de dood van hersencellen. Een geleidelijke verandering in stemming of mentale vermogens wordt gevolgd door een wankele manier van lopen, schokkerige lichaamsbewegingen, wat leidt tot spraakverlies of ernstige depressie. Hoewel geassocieerd met erfelijkheid of mutatie, wordt aangenomen dat geneesmiddelen en stam-/stromaceltherapie enige hulp bieden bij het handhaven van de kwaliteit van leven (Qol).

Het huntington-eiwit (HP) wordt slecht begrepen, maar wordt verondersteld giftig te zijn voor bepaalde celtypen, met name in de hersenen. Schade wordt het meest opgemerkt in het striatum van de hersenen. De veranderingen die verband houden met de HP hebben betrekking op de celtranscriptie, celsignalering en intracellulair transport.

De meest opvallende veranderingen bevinden zich in de basale ganglia (neostriatum) en omvatten de caudate nucleus en het putamen. Substantia nigra en cerebellum lijken bijzonder getroffen. Fysiotherapie, ergotherapie en logopedie zijn gebruikt in combinatie met proeven met autologe stam-/stromale cellulaire therapieën die enige vertraging van de processen opleveren.

Medicijnen zijn ontwikkeld, maar blijven bescheiden effectief en hebben grote bijwerkingen en worden slecht verdragen. De meeste farmaceutische benaderingen zijn niet effectief gebleken bij het omkeren van de ziekte, en velen accepteren een vertragings- of remissie-inductie zonder het vermogen van het lichaam om regeneratieve effecten teweeg te brengen. Dieetcontroles, lichaamsbeweging, hyperoxygenatieprotocollen, chelatietherapie, vitamine-infusies, enz. hebben bewezen nuttige aanvullende therapieën te zijn. Alternatieve behandelingen, waaronder fysiotherapie en sommige stam-/stromale therapieën, komen steeds vaker voor.

Drie hoofdkenmerken van de neurodegeneratieve groep zijn: 1). Laesieformaties in het centrale zenuwstelsel (plaques genoemd); 2). Ontsteking; 3). Demyelinisatie en vernietiging van myelinescheden van neuronen. Aangenomen wordt dat deze demyelinisatie de ontstekingsprocessen stimuleert als gevolg van de werking van een lymfocytengroep die bekend staat bij T-cellen en die de eigen myeline van de patiënt als vreemd lijkt te herkennen en deze vervolgens aanvalt (bekend als "autoreactieve lymfocyten"). Deze bevindingen worden vaak geconcludeerd als een auto-immuunreactie op de eigen weefsels. De inherente eigenschappen van modulatie en inflammatoire modulatie maken mogelijk gebruik van autologe herstellende groep cellen die zich door het hele lichaam bevinden, samen met microcapillaire structuren in in wezen elk weefsel in het lichaam. Deze cellen zijn geïdentificeerd door middel van markeringen op het celoppervlak en onderzocht in weefselkweek om "multipotente" vermogens te hebben die mogelijk deelnemen aan de regeneratieve processen om de auto-immuungroep van aandoeningen te helpen stoppen of verbeteren.

Traditioneel worden exacerbaties vaak behandeld met hoge doses intraveneuze steroïden, die de symptomen op korte termijn kunnen verminderen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken. De huidige medicijnen die beschikbaar zijn voor behandeling zijn duur en beladen met grote bijwerkingen, waardoor het gebruik ervan erg moeilijk is en de meetwaarde beperkt is.

Met de komst van een gemakkelijke mogelijkheid om aanzienlijke aantallen levend (levensvatbaar) te verwerven, kan deze gemakkelijk worden verzameld door te oogsten uit microvasculaire winkels in het lichaam (vetweefselcomplex). Technologische vooruitgang op het gebied van steriele, gesloten verwerking heeft het mogelijk gemaakt om gemakkelijk en veilig een aanzienlijk deel van de stam-/stromacellen te verkrijgen voor gebruik in klinische studies.

Deze studie is gericht op evaluatie van het veiligheidsprofiel (bijwerkingen en ernstige bijwerkingen) van de gesloten injectiespuit, microcanule-oogst van onderhuidse vetafzettingen (grootste bekende bron van microvasculaire weefsels in het lichaam). Deze autologe celgroep is verkregen door isolatie en concentratie van cellen in de stromale vasculaire fractie (SVF) via enzymatische digestie, en ingezet via intravasculaire rebrale vloeistoffen in defecten van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​of zijn klein genoeg om in de vloeistoffen van het CZS (centraal zenuwstelsel). Aangenomen wordt dat effecten een functie zijn van zowel cellulaire multipotente vermogens, maar ook van de autocriene/paracriene secretoire capaciteit van de celgroep in het lichaam. Het lichaam heeft het vermogen om bepaalde noodzakelijke cellulaire en uitgescheiden chemicaliën op te vragen (chemotaxis) om genezing en regeneratie te helpen. De huidige gedachte is dat de secreties in feite belangrijker kunnen zijn voor de herstellende en regeneratieve processen dan de cellulaire bijdragen.

In deze studie moeten stoornissen die auto-immuun- en inflammatoire veranderingen met zich meebrengen die van invloed zijn op de hersenen en het zenuwstelsel, in de loop van de tijd worden bestudeerd, gevolgd en gerapporteerd om de uiteindelijke werkzaamheid en de "interval" -therapiebehoeften (of het ontbreken daarvan) te bepalen om de bereikte arrestatie of verbetering van de onderliggende weefsels. Momenteel worden deze intervallen onderzocht door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen met en zonder contrast. Correlatie van beeldveranderingen en klinische functie zal worden gemaakt met subjectieve kwaliteit van leven (Qol) en dagboekachtige observaties door patiënten en zorgverleners.