- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03297177
Autologe Stamm-/Stromazellen bei neurologischen Störungen und Krankheiten (NDD)
Verwendung von autologen Stammzellen Verwendung bei neurologischen nicht-neoplastischen Störungen und Krankheiten
Die Studie befasst sich mit der Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Stamm-/Stromazellisolaten aus autologen Mikrogefäßen bei neurologischen, nicht-neoplastischen Erkrankungen. Autologe Zellen werden durch Mikrokanülenaspiration von subdermalen Fettablagerungen gewonnen, durch einen Verdauungsprozess isoliert und durch Standardzentrifugation konzentriert. Die erzeugte zelluläre stromale Gefäßfraktion (cSVF) wird neutralisiert und gespült, um restliche enzymatische Moleküle zu eliminieren.
Diese Zellen werden in steriler normaler Kochsalzlösung (500 cc) suspendiert und über einen intravenösen parenteralen Weg erneut verabreicht, durch einen standardmäßigen sterilen 150 u (Mikron)-Filter in Reihe geleitet.
Über einen Zeitraum von 5 Jahren ist eine mehrfache Nachverfolgung und Fragebogennachverfolgung vorgesehen, wobei objektive und subjektive Kriterien erfüllt werden. Zusammenstellung und Analyse der Daten, die nach diesem Zeitraum abzuschließen sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Demenz bezieht sich auf neurodegenerative Erkrankungen, die zu einer allmählichen Abnahme der Denk- und Erinnerungsfähigkeit führen, bis zu dem Punkt, an dem die täglichen Funktionen beeinträchtigt werden. Es wird oft von Sprachschwierigkeiten, weitreichenden emotionalen Problemen, dem Verlust von Sprachkenntnissen und einer Verringerung der Aktivitätsmotivation begleitet. Diese Veränderungen stehen oft einem unveränderten Bewusstsein gegenüber.
Der häufigste Typ ist die Alzheimer-Krankheit (50–70 % der Fälle), aber auch vaskuläre Demenz (25 %), Lewy-Body-Demenz (15 %) und frontotemporale Demenz. Es gibt viele miteinander zusammenhängende Erkrankungen, die die zugrunde liegenden Probleme maskieren, wie z. B. bei der Parkinson-Krankheit, und deren Diagnose sich mit den anderen überschneiden kann.
Zu den häufigsten Symptomen gehören Gedächtnislücken, visuell-räumliche Sprachveränderungen, Aufmerksamkeitsverlust und Schwierigkeiten bei der Problemlösung. Eine Vielzahl anderer Symptome kann beobachtet werden, wie z.
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine langfristige neurodegenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die sich normalerweise progressiv und langfristig auf das motorische System auswirkt. Frühe Anzeichen sind Zittern, Steifheit, langsame Bewegungen und Gehprobleme. Es wird oft mit Denkproblemen und Depressionen sowie emotionalen Zuständen in Verbindung gebracht, die sich auf das tägliche Leben auswirken.
Es wird angenommen, dass die Verursachung von PD eine genetische Veranlagung und Umweltfaktoren umfasst. Vorgeschichte von Kopfverletzungen, Kontakt mit Chemikalien, Raucher, Koffeinkonsum und andere Ernährungsprobleme. Die motorischen Symptome scheinen aus dem Zelltod im Mittelhirnbereich (insbesondere der Substantia nigra) zu resultieren und mit unzureichendem Dopamin in Verbindung zu stehen. Plaques (Proteinaufbau nach Zelltod) können ein hervorstechendes Merkmal sein, und die Verwendung von Neuroimaging (wie MRT mit/ohne Kontrastmittel) ist wertvoll, um fortschreitende Veränderungen im Gehirn zu verfolgen.
Herkömmliche Therapie ist die Verwendung von L-DOPA und Dopamin-Agonisten und pharmazeutische Mittel haben sich nicht als langfristige Umkehrung oder Hemmung des Prozesses erwiesen. Die Bewertung nicht traditioneller Methoden gewinnt derzeit an Popularität, insbesondere im Bereich der Stamm-/Stromazelltherapie.
ZNS-Autoimmundemyelinisierung ist eine Gruppe von Erkrankungen des ZNS, die einen Myelinverlust aus unbekannten Ursachen aufweisen, aber Varianten von Enzephalomyelitis, Schilder-Zerebralsklerose, multipler Sklerose und idiopathischer entzündlicher Demyelinisierung umfassen.
In Fällen, in denen die Myelinscheide von Neuronen beschädigt ist, wird die Leitung von Nervensignalen reduziert, was zu einem Verlust sensorischer, motorischer, kognitiver Fähigkeiten und einer Vielzahl von Funktionen führt, abhängig vom tatsächlichen Ort der Veränderungen.
Es gibt starke Hinweise darauf, dass Autoimmunerkrankungen, Infektionserreger und chemische Reaktionen zur Entwicklung des Krankheitskomplexes beitragen können. In Fällen von Multipler Sklerose scheint es, dass T-Zellen und Makrophagen und Mastzellen in den ZNS-Plaques vorhanden sein können, die charakteristischerweise in Bereichen der Ventrikel und verstreuten Bereichen des Gehirns zu sehen sind. Diese werden typischerweise durch MRT-Untersuchungen identifiziert und verfolgt.
Herkömmliche pharmazeutische Ansätze haben sich als wenig vorteilhaft erwiesen, um die Krankheitsprozesse umzukehren oder vollständig zu stoppen. Viele Nebenwirkungen und Reaktionen oder der Verlust der Arzneimittelwirksamkeit haben Forscher dazu veranlasst, die Verwendung von Stamm-/Stromazellen mit ihren Auswirkungen auf die Immunmodulation und die entzündungsmodulierenden Wirkungen zu untersuchen. Frühe Studien deuten darauf hin, dass diese in der Lage sein könnten, sichtbare Läsionen tatsächlich rückgängig zu machen und die Funktions- und Lebensqualität zu verbessern, mit berichteter Verbesserung der neurologischen Erkrankungen.
Die Behandlung der Symptome wird oft von Änderungen des Lebensstils, Ruhephasen, körperlicher und geistiger Rehabilitation, Diät, Chelat- und Hypervitamininfusionen sowie einer Reihe von antioxidativen Therapien begleitet. Die fortschreitenden Phasen scheinen das angeborene Immunsystem einzuschließen, und es wird angenommen, dass sie den potenziellen Wert der Verwendung von autologen Stamm-/Stroma-Zellgruppen erklären, insbesondere unter Einbeziehung der mesenchymalen und perizytischen/endothelialen Zellgruppen.
Sensomotorische Demyelinisierungsneuropathien (HMSN) sind eine Gruppe von Neuropathien, die durch Auswirkungen auf die afferente und efferente neurale Kommunikation gekennzeichnet sind. Sie weisen eine atypische neurale Entwicklung und einen Abbau von Nervengewebe auf.
Zwei häufige Formen von HMSN sind entweder hypertrophe demyelinisierte Nerven oder Atrophie von Nerven- (peripherem) und neuralem Gewebe. Hypertrophie ist eher durch neurale Steifheit als durch Demyelinisierung peripherer Nerven gekennzeichnet. Während Atrophie den Verlust von Axonen und neuralen Zellkörpern verursacht. Sie leiden oft unter progressiver Muskelatrophie und sensorischer Neuropathie der Extremitäten. Der Begriff "erbliche motorische und sensorische Neuropathie" wurde allgemein auf eine Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) bezogen. Es gibt unterschiedliche genetisch und phänotypisch unterschiedliche Formen von CMT, und der Begriff HMSN wird seltener verwendet.
Der übliche Beginn ist in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter, wobei die motorische Beteiligung stärker ausgeprägt ist als die sensorische. Oft mit Kausalgie oder Fibromyalgie verwechselt, sind die Symptome Müdigkeit, Schmerzen, Gleichgewichtsverlust, Areflexie, Sehstörungen, Fallfuß und Skoliose. Wie bei der Kausalgie oder sympathischen Reflexdystrophie (SRD) werden diese Patienten symptomorientiert behandelt, wobei Medikamente und traditionelle Interventionen nur begrenzten Nutzen erbringen. Einige vorläufige Ergebnisse, die die modulierende Wirkung von Stamm-/Stromazellen verwenden, deuten auf eine gewisse Hilfe bei der Symptomatologie hin, insbesondere bei relativer Müdigkeit und Schmerzen.
Die Huntington-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die zum Absterben von Gehirnzellen führt. Auf eine allmähliche Veränderung der Stimmung oder der geistigen Fähigkeiten folgen unsicherer Gang, ruckartige Körperbewegungen, die zu Sprachverlust oder schweren Depressionen führen. Obwohl sie mit Vererbung oder Mutation in Verbindung gebracht werden, wird davon ausgegangen, dass Arzneimittel und Stamm-/Stromazellentherapie eine gewisse Unterstützung bei der Aufrechterhaltung der Lebensqualität (Qol) bieten.
Das Huntington-Protein (HP) ist kaum bekannt, aber es wird angenommen, dass es für bestimmte Zelltypen, insbesondere im Gehirn, toxisch ist. Der Schaden wird am stärksten im Striatum des Gehirns bemerkt. Die mit dem HP verbundenen Veränderungen beziehen sich auf die Zelltranskription, die Zellsignalisierung und den intrazellulären Transport.
Die auffälligsten Veränderungen befinden sich in den Basalganglien (Neostriatum) und umfassen den Nucleus caudatus und das Putamen. Substantia nigra und Kleinhirn scheinen besonders betroffen zu sein. Physikalische Therapie, Ergotherapie und Sprachtherapie wurden in Verbindung mit Studien mit autologen Stamm-/Stromazelltherapien eingesetzt und bieten eine gewisse Verlangsamung der Prozesse.
Es wurden Medikamente entwickelt, die jedoch nach wie vor bescheiden wirksam sind und erhebliche Nebenwirkungen aufweisen und schlecht vertragen werden. Die meisten pharmazeutischen Ansätze haben sich bei der Umkehrung der Krankheit nicht als wirksam erwiesen, viele akzeptieren eine Verlangsamung oder Remissionsinduktion, ohne die Fähigkeit des Körpers zu induzieren, regenerative Wirkungen bereitzustellen. Diätetische Kontrollen, Verwendung von Geistesübungen, Hyperoxygenierungsprotokollen, Chelatbildung, Vitamininfusionen usw. haben sich als hilfreiche Begleittherapien erwiesen. Alternative Behandlungen, einschließlich physikalischer Therapie und einiger Stamm-/Stromatherapien, sind üblicher geworden.
Drei Hauptmerkmale der neurodegenerativen Gruppe sind: 1). Läsionsbildungen im Zentralnervensystem (genannt Plaques); 2). Entzündung; 3). Demyelinisierung und Zerstörung von Myelinscheiden von Neuronen. Es wird angenommen, dass diese Demyelinisierung die Entzündungsprozesse aufgrund der Wirkung einer als T-Zelle bekannten Lymphozytengruppe stimuliert, die das eigene Myelin des Patienten als fremd zu erkennen scheint und fortfährt, es anzugreifen (bekannt als "autoreaktive Lymphozyten"). Aus diesen Befunden wird oft geschlossen, dass sie eine Autoimmunreaktion auf das eigene Gewebe darstellen. Die inhärenten Eigenschaften der Modulation und der entzündlichen Modulation machen potenzielle Verwendungen von autologen reparativen Gruppen von Zellen, die überall im Körper lokalisiert sind, in Verbindung mit Mikrokapillarstrukturen in im Wesentlichen jedem Gewebe im Körper. Diese Zellen wurden durch Zelloberflächenmarker identifiziert und in Gewebekulturen auf ihre "multipotenten" Fähigkeiten untersucht, die möglicherweise an den regenerativen Prozessen teilnehmen, um dabei zu helfen, die Gruppe der Autoimmunerkrankungen anzuhalten oder zu verbessern.
Üblicherweise werden Exazerbationen häufig mit hochdosierten intravenösen Steroiden behandelt, die zu einer kurzfristigen Verringerung der Symptome führen können, ohne die zugrunde liegende Ursache anzugehen. Gegenwärtig zur Behandlung verfügbare Medikamente sind teuer und mit erheblichen Nebenwirkungen behaftet, was ihre Verwendung sehr schwierig macht und einen begrenzten Messwert liefert.
Mit dem Aufkommen der bequemen Fähigkeit, eine signifikante Anzahl von lebenden (lebensfähigen) zu erwerben, die leicht durch Ernten aus mikrovaskulären Speichern im Körper (Fettgewebekomplex) gesammelt werden können. Technologische Fortschritte bei der sterilen, geschlossenen Verarbeitung haben die Möglichkeit geschaffen, auf einfache und sichere Weise signifikante Stamm-/Stromazellen für die Verwendung in klinischen Studien zu gewinnen.
Diese Studie zielt auf die Bewertung des Sicherheitsprofils (Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen) der geschlossenen Spritze, Mikrokanülenentnahme subdermaler Fettablagerungen (größte bekannte Quelle von mikrovaskulärem Gewebe im Körper) ab. Diese autologe Zellgruppe wird durch Isolierung und Konzentration von Zellen innerhalb der stromalen Gefäßfraktion (SVF) über enzymatischen Verdau erhalten und über intravaskuläre oder rebrale Flüssigkeiten in Defekten der Blut-Hirn-Schranke (BBB) eingesetzt oder ist klein genug, um in die Flüssigkeiten zu gelangen das ZNS (Zentralnervensystem). Es wird angenommen, dass die Wirkungen eine Funktion beider zellulärer multipotenter Fähigkeiten sind, aber auch die autokrine/parakrine Sekretionskapazität der Zellgruppe innerhalb des Körpers betreffen. Der Körper hat die Fähigkeit, bestimmte benötigte zelluläre und sezernierte Chemikalien anzufordern (Chemotaxis), um die Heilung und Regeneration zu unterstützen. Gegenwärtige Gedanken gehen dahin, dass die Sekrete tatsächlich wichtiger für die Reparatur- und Regenerationsprozesse sein könnten als die zellulären Beiträge.
In dieser Studie sollen Störungen, die Autoimmun- und entzündliche Veränderungen beinhalten, die das Gehirn und das Nervensystem betreffen, untersucht, verfolgt und im Laufe der Zeit gemeldet werden, um die endgültige Wirksamkeit und den „Intervall“-Therapiebedarf (oder dessen Fehlen) zu bestimmen, um den erreichten Stillstand aufrechtzuerhalten oder Verbesserung des darunter liegenden Gewebes. Derzeit werden diese Intervalle mittels Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel untersucht. Die Korrelation von Bildveränderungen und klinischer Funktion wird mit subjektiver Lebensqualität (Qol) und tagebuchartigen Beobachtungen von Patienten und Pflegekräften hergestellt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
-
North Attleboro, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02760
- Regeneris Medical
-
North Attleboro, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02760
- Regeneris Medical Inc
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte funktionelle neurologische Schäden am zentralen oder peripheren Nervensystem, die sich mit den derzeitigen Behandlungsstandards wahrscheinlich nicht verbessern lassen
- Mindestens 6 Monate nach Beginn oder Diagnose des Krankheitsprozesses
- Die derzeitige medizinische Therapie der Erkrankung versagt entweder oder wird vom Patienten nicht vertragen
- Der Patient muss in der Lage sein, neurologische Untersuchungen in Intervallen mit Ermittlern oder seinen eigenen neurologischen Spezialisten durchführen zu können
- Der Patient muss in der Lage und bestimmt kompetent sein, eine detaillierte informierte Zustimmung zur Studienteilnahme zu geben
- Nach Einschätzung der Prüfärzte besteht ein minimales oder kein signifikantes Risiko einer Beeinträchtigung der allgemeinen Gesundheit oder der Bedingungen für die Entnahme und Verwendung autologer Stammzellen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit des Patienten, diagnostische Untersuchungen oder Studien (MRT) durchführen zu lassen, um den Krankheitszustand zu bewerten und zu dokumentieren, oder nicht bereit / nicht in der Lage, mit einer solchen Dokumentation zusammenzuarbeiten
- Patienten, die medizinisch nicht stabil sind oder die unter andauernden Zuständen leiden, die sich verstärken, können den Patienten einem erheblichen Risiko schwerer Komplikationen aussetzen, was vom Prüfarzt oder dem medizinischen Betreuer des Patienten oder neurologischen Spezialisten festgelegt werden muss
- Vorgeschichte von aktivem Krebs oder laufender Krebstherapie innerhalb von sechs Monaten nach einer solchen Behandlung
- Frauen im gebärfähigen Alter dürfen zum Zeitpunkt der Behandlung nicht schwanger sein und sollten mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung nicht schwanger werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Mikrokanülenernte Fett
Erfassung AD-tSVF über Mikrokanüle mit geschlossener Spritze
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Verwenden Sie Mikrokanülen mit geschlossener Spritze zur Gewinnung von adipösen, autologen subdermalen Ablagerungen
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Experimental: Centricyte 1000
Aus autologem Fettgewebe gewonnene stromale Gefäßfraktion (tSVF) über enzymatische Verdauungsisolierung und Konzentration in einem geschlossenen Centricyte 1000-System zur Erzeugung von AD-cSVF
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Geschlossenes System, verdauliche Isolierung und Konzentration von AD-cSVF
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Experimental: Sterile Infusion normaler Kochsalzlösung
Sterile normale Kochsalzlösung zum Resuspendieren von autologem cSVF-Pellet zur Verabreichung über den intravaskulären (IV) Weg
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Resuspension von cSVF in steriler normaler Kochsalzlösung und Abgabe von AD-cSVF über den IV-Weg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schweren unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: 6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)
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6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neurologische Funktion
Zeitfenster: 6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert von Defiziten der neurologischen Funktion, die vom Patienten vor der Studie als beeinträchtigt identifiziert wurden
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6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Neurologische getestete Funktionen
Zeitfenster: 6-Monats-Intervall für bis zu 5 Jahre
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert von Defiziten der neurologischen Funktion, die vom medizinischen Dienstleister vor der Studie als beeinträchtigt identifiziert wurden
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6-Monats-Intervall für bis zu 5 Jahre
|
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Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: 6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Änderung der Basislinie der MRT mit und ohne Kontrastmittel in 6-Monats-Intervallen
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6-Monats-Intervalle für bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ryan Welter, MD, PhD, Regeneris Medical Inc
- Hauptermittler: Glenn C Terry, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM)
- Hauptermittler: Robert W Alexander, MD, Healeon Medical
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Litvan I, Agid Y, Goetz C, Jankovic J, Wenning GK, Brandel JP, Lai EC, Verny M, Ray-Chaudhuri K, McKee A, Jellinger K, Pearce RK, Bartko JJ. Accuracy of the clinical diagnosis of corticobasal degeneration: a clinicopathologic study. Neurology. 1997 Jan;48(1):119-25. doi: 10.1212/wnl.48.1.119.
- Rizzo G, Martinelli P, Manners D, Scaglione C, Tonon C, Cortelli P, Malucelli E, Capellari S, Testa C, Parchi P, Montagna P, Barbiroli B, Lodi R. Diffusion-weighted brain imaging study of patients with clinical diagnosis of corticobasal degeneration, progressive supranuclear palsy and Parkinson's disease. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2690-700. doi: 10.1093/brain/awn195. Epub 2008 Sep 26.
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- Sha SJ, Ghosh PM, Lee SE, Corbetta-Rastelli C, Jagust WJ, Kornak J, Rankin KP, Grinberg LT, Vinters HV, Mendez MF, Dickson DW, Seeley WW, Gorno-Tempini M, Kramer J, Miller BL, Boxer AL, Rabinovici GD. Predicting amyloid status in corticobasal syndrome using modified clinical criteria, magnetic resonance imaging and fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Alzheimers Res Ther. 2015 Mar 2;7(1):8. doi: 10.1186/s13195-014-0093-y. eCollection 2015.
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- Pedrosa DJ, Timmermann L. Review: management of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:321-40. doi: 10.2147/NDT.S32302. Epub 2013 Mar 3.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Neurokognitive Störungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Demenz
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- Alzheimer Erkrankung
- Autoimmunerkrankungen
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
Andere Studien-ID-Nummern
- GARM NDD
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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