Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe stam-/stromaceller ved neurologiske lidelser og sygdom (NDD)

17. oktober 2018 opdateret af: Ryan Welter, MD, PhD, Regeneris Medical

Anvendelse af autologe stamceller ved neurologiske ikke-neoplastiske lidelser og sygdom

Studiet beskæftiger sig med evaluering af sikkerhed og effektivitet ved brug af stam-/stromacelle-isolater fra autolog mikrovaskulatur ved neurologisk, ikke-neoplastisk sygdom. Autologe celler erhverves via mikrokanyle-aspiration af subdermale fedtaflejringer, isoleres gennem en fordøjelsesproces og koncentreres via standardcentrifugering. Den dannede cellulære stromale vaskulære fraktion (cSVF) neutraliseres og skylles for at eliminere resterende enzymatiske molekyler.

Disse celler suspenderes i steril normal saltvandsopløsning (500 cc) og genadministreres via en intravenøs parenteral vej, passeret gennem et standard sterilt 150 u (mikron) filter på linie.

Multipel sporing og spørgeskemaopfølgning er tilsigtet over en 5-årig periode, hvor objektive og subjektive kriterier er opfyldt. Kompilering og analyse af data, der skal afsluttes efter denne periode.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Demens refererer til neurodegenerative tilstande, der forårsager et gradvist fald i evnen til at tænke og huske, til det punkt, der påvirker daglige funktioner. Det er ofte ledsaget af sprogvanskeligheder, vidtrækkende følelsesmæssige problemer, tab af sprogfærdigheder og sænkning af aktivitetsmotivation. Disse ændringer er ofte i lyset af uændret bevidsthed.

Den mest almindelige type er Alzheimers sygdom (50-70 % af tilfældene), men omfatter vaskulær demens (25 %), Lewy Body demens (15 %) og frontotemporal demens. Der er mange indbyrdes forbundne lidelser, der maskerer de underliggende problemer, såsom ved Parkinsons sygdom, og hvis diagnose kan overlappe med de andre.

De mest almindelige symptomer omfatter hukommelsestab, visuel-rumlige sprogændringer, opmærksomhedstab og problemløsningsproblemer. En lang række andre symptomer kan ses, såsom balanceproblemer, rysten, synkebesvær, hallucinationer, vandring, rastløshed eller agitation/depression, humørsvingninger osv.

Parkinsons sygdom (PD) er en langvarig neurodegenerativ lidelse i centralnervesystemet (CNS), der normalt påvirker det motoriske system på en progressiv og langsigtet måde. Tidlige tegn inkluderer rysten, stivhed, langsomme bevægelser og gangproblemer. Det er ofte forbundet med tankeproblemer og depression, plus følelsesmæssige tilstande, der påvirker dagligdagen.

Årsagen til PD menes at involvere genetisk disposition og miljøfaktorer. Historie om hovedskader, kemisk eksponering, rygere, koffeinindtag og andre kostproblemer. De motoriske symptomer ser ud til at skyldes cellulær død i mellemhjerneområdet (især substantia nigra) og forbundet med utilstrækkelig dopamin. Plaques (proteinopbygning efter cellulær død) kan være et fremtrædende træk, og brug af neuroimaging (som MR med/uden kontrast) er af værdi til at spore progressive ændringer i hjernen.

Konventionel terapi er brug af L-DOPA, og dopaminagonister og farmaceutiske midler har ikke vist sig at være langsigtet vending eller standsning af processen. Evaluering af ikke-traditionelle metoder vinder i øjeblikket popularitet, især inden for stam-/stromal cellulær terapi.

CNS-autoimmun demyelinisering er en gruppe af sygdomme i CNS, som har tab af myelin af ukendte årsager, men som omfatter varianter af encephalomyelitis, cerebral sklerose af Schilder, multipel sklerose og idiopatisk inflammatorisk demyelinisering.

I tilfælde, der involverer myelinskeden af ​​neuroner, er beskadiget, hvilket reducerer ledningen af ​​nervesignaler, hvilket forårsager tab af sensoriske, motoriske, kognitive evner og en bred vifte af funktioner afhængig af den faktiske placering af ændringer.

Der er stærke beviser for, at autoimmune, smitsomme stoffer og kemiske reaktioner kan bidrage til udviklingen af ​​sygdomskomplekset. I tilfælde af multipel sklerose ser det ud til, at T-celler og makrofager og mastceller kan være til stede i CNS plaques, som er karakteristisk set i områder af ventriklerne og spredte områder af hjernen. Disse er typisk identificeret og sporet af MR-undersøgelser.

Traditionelle farmaceutiske tilgange har vist sig at være til ringe fordel til at vende eller fuldstændig standse sygdomsprocesserne. Mange bivirkninger og reaktioner eller tab af lægemiddeleffektivitet har fået forskere til at udforske brugen af ​​stam-/stromaceller med deres virkninger på immunmodulations- og inflammatoriske moduleringseffekter. Tidlige forsøg tyder på, at disse faktisk kan være i stand til at vende synlige læsioner og forbedre funktions- og livskvaliteten med rapporteret forbedring af neurologiske tilstande.

Håndtering af symptomer ledsages ofte af livsstilsændringer, hvileperioder, fysisk og mental genoptræning, diæt, chelation og hypervitamininfusioner og en række antioxidantterapier. De progressive faser synes at omfatte det medfødte immunsystem og menes at forklare den potentielle værdi af brug af autologe stam-/stromale cellulære grupper, især involverer de mesenkymale og pericytiske/endotelcellegrupper.

Sensorimotoriske demyeliniseringsneuropatier (HMSN) er en gruppe af neuropatier karakteriseret ved indvirkning på afferente og efferente neurale kommunikationer. De har atypisk neural udvikling og nedbrydning af nervevæv.

To almindelige former for HMSN er enten hypertrofiske demyeliniserede nerver eller atrofi af nerve (perifert) og neurale væv. Hypertrofi er karakteriseret ved neural stivhed snarere end demyelinisering af perifere nerver. Hvorimod atrofi forårsager tab af axoner og neurale cellelegemer. De oplever ofte progressiv muskelatrofi og sensorisk neuropati i ekstremiteterne. Udtrykket "arvelig motorisk og sensorisk neuropati er almindeligvis blevet henvist til en form for Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT). Der er forskellige genetiske og fænotypisk forskellige former for CMT, og udtrykket HMSN bruges mindre hyppigt.

Den sædvanlige begyndelse er barndom eller ung voksen alder, med motorisk involvering mere fremtrædende end sensorisk. Ofte forvekslet med kausalgi eller fibromyalgi, symptomerne på træthed, smerter, balancetab, areflexia, synsforandringer, fodfald og skoliose. Som ved kausalgi eller sympatisk refleksdystrofi (SRD) behandles disse patienter efter symptomer, med medicin og traditionelle indgreb, der viser sig at have begrænset fordel. Nogle foreløbige resultater ved hjælp af den modulerende virkning af stam-/stromaceller tyder på en vis hjælp til symptomatologien, især relativ træthed og smerte.

Huntingtons sygdom er en arvelig lidelse, der resulterer i død af hjerneceller. En gradvis ændring i humør eller mentale evner efterfølges af ustabil gang, rykkede kropsbevægelser, hvilket fører til taletab eller svær depression. Selvom det er forbundet med arvelighed eller mutation, menes lægemidler og stam-/stromalcelleterapi at tilbyde en vis hjælp til at opretholde livskvalitet (Qol).

Huntington-proteinet (HP) er dårligt forstået, men tror det er giftigt for visse celletyper, især i hjernen. Skader er mest bemærket i hjernestriatum. Ændringerne forbundet med HP vedrører celletransskription, cellesignalering og intracellulær transport.

De mest fremtrædende ændringer er inden for de basale ganglier (neostriatum) og inkluderer caudatuskernen og putamen. Substantia nigra og cerebellum synes særligt påvirket. Fysioterapi, ergoterapi og taleterapi er blevet brugt i forbindelse med forsøg med autologe stam-/stromale cellulære terapier, der giver en vis opbremsning af processerne.

Medicin er blevet udviklet, men forbliver beskedent effektivt og har store bivirkninger og tolereres dårligt. De fleste af de farmaceutiske tilgange har ikke vist sig effektive til at vende sygdommen, mange accepterer en opbremsning eller remissionsinduktion uden at inducere kroppens evne til at give nogen regenerativ virkning. Diætkontroller, brug af sindets motion, hyperoxygeneringsprotokoller, chelation, vitamininfusioner osv. har vist sig at være nyttige supplerende terapier. Alternative behandlinger, herunder fysioterapi og nogle stam-/stromale terapier er blevet mere almindelige.

Tre hovedkarakteristika ved den neurodegenerative gruppe er: 1). Læsionsformationer i centralnervesystemet (kaldet Plaques); 2). Betændelse; 3). Demyelinisering og ødelæggelse af myelinskeder fra neuroner. Denne demyelinisering menes at stimulere de inflammatoriske processer på grund af virkningen af ​​en lymfocytgruppe kendt ved T-cellen, som ser ud til at genkende patientens eget myelin som fremmed og fortsætter med at angribe det (kendt som "autoreaktive lymfocytter"). Disse fund konkluderes ofte som værende en autoimmun reaktion på ens eget væv. De iboende egenskaber ved modulering og inflammatorisk modulering gør potentielle anvendelser af autologe reparative grupper af celler placeret i hele kroppen i forbindelse med mikrokapillære strukturer i i det væsentlige ethvert væv i kroppen. Disse celler er blevet identificeret af celleoverflademarkører og undersøgt i vævskultur for at have "multipotente" evner, der potentielt deltager i de regenerative processer for at hjælpe med at standse eller forbedre den autoimmune gruppe af lidelser.

Traditionelt behandles eksacerbationer ofte med høje doser intravenøse steroider, som kan være en kortvarig reduktion af symptomer, uden at tage fat på den underliggende årsag. Nuværende medikamenter, der er tilgængelige til behandling, er dyre og fyldt med store bivirkninger, hvilket gør deres brug meget vanskelig og producerer begrænset målt værdi.

Med fremkomsten af ​​bekvem evne til at erhverve et betydeligt antal levende (levedygtige) en let indsamlet ved at høste fra mikrovaskulære lagre i kroppen (fedtvævskompleks). Teknologiske fremskridt inden for steril, lukket behandling har givet muligheden for nemt og sikkert at erhverve betydelige stam-/stromaceller til brug i kliniske undersøgelser.

Denne undersøgelse er rettet mod evaluering af sikkerhedsprofilen (bivirkninger & alvorlige bivirkninger) af den lukkede sprøjte, mikrokanyle-indsamling af subdermale fedtaflejringer (største kendte kilde til mikrovaskulært væv i kroppen). Denne autologe cellegruppe opnået med isolering og koncentration af celler i den stromale vaskulære fraktion (SVF) via enzymatisk fordøjelse og udbredt via intravaskulære rebrale væsker i defekter i blod-hjernebarrieren (BBB) ​​eller er små nok til at passere ind i væskerne i CNS (centralnervesystemet). Effekter menes at være en funktion af både cellulære multipotente evner, men angår også den autokrine/parakrine sekretoriske kapacitet af cellegruppen i kroppen. Kroppen har evnen til at anmode om (kemotaksi) visse nødvendige cellulære og udskilte kemikalier for at hjælpe heling og regenerering. Nuværende tanker har tendens til, at sekreterne faktisk kan være vigtigere for de reparative og regenerative processer end de cellulære bidrag.

I denne undersøgelse skal lidelser, der involverer autoimmune og inflammatoriske ændringer, der påvirker hjernen og nervesystemet, studeres, spores og rapporteres over tid for at bestemme den ultimative effekt og "interval"-terapibehovet (eller mangel på samme) for at opretholde den opnåede anholdelse eller forbedring af det underliggende væv. I øjeblikket undersøges disse intervaller ved hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med og uden kontrast. Korrelation af billedændringer og klinisk funktion vil blive foretaget med subjektiv livskvalitet (Qol) og dagbogstype observationer af patienter og plejere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

300

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • North Attleboro, Massachusetts, Forenede Stater, 02760
        • Regeneris Medical
      • North Attleboro, Massachusetts, Forenede Stater, 02760
        • Regeneris Medical Inc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret funktionel neurologisk skade på det centrale eller perifere nervesystem vil sandsynligvis ikke forbedres med nuværende standardbehandlingsmetoder
  • Mindst 6 måneder efter debut eller diagnosticering af sygdomsforløbet
  • Den nuværende medicinske behandling for tilstanden er enten fejlslagen eller tolereres ikke af patienten
  • Patienten skal være i stand til interval neurologiske undersøgelser med efterforskere eller deres egne neurologiske specialister
  • Patienten skal være i stand til og vurderes at være kompetent til at give detaljeret informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse
  • Efter forskeres vurdering, at der er minimal eller ingen signifikant risiko for skade på generel sundhed eller betingelser for indsamling af autolog stamcelleindsamling og brug

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne hos patienten til at få foretaget diagnostiske undersøgelser eller undersøgelser (MRI) for at evaluere og dokumentere sygdomstilstanden eller uvillig/ude af stand til at samarbejde med sådan dokumentation
  • Patienter, der ikke er medicinsk stabile, eller som kan have vedvarende tilstande, som øges, kan placere patienten i betydelig risiko for større komplikationer, som skal bestemmes af investigator eller patientens læge eller neurologiske specialister
  • Anamnese med aktiv cancer eller igangværende anticancerterapi inden for seks måneder efter en sådan behandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide på behandlingstidspunktet og bør afstå fra at blive gravide i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mikrokanyle Harvest Adipose
Erhvervelse AD-tSVF via lukket sprøjte mikrokanyle
Brug lukket sprøjte Mikrokanyle Harvest Adipose, autologe subdermale aflejringer
Eksperimentel: Centricyte 1000
Autolog adipose-derived Tissue Stromal Vascular Fraction (tSVF) via enzymatisk fordøjelsesisolering og koncentration i Centricyte 1000 lukket system for at skabe AD-cSVF
Lukket system, fordøjelsesisolering og koncentration af AD-cSVF
Eksperimentel: Steril normal saltvandsinfusion
Steril normal saltvand til resuspendering af autolog cSVF-pellet til levering via intravaskulær (IV) rute
Steril normal saltvandsopslæmning af cSVF og levering af AD-cSVF via IV-vej

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 6 måneders intervaller i op til 5 år
Aktiviteter i dagligdagen (ADL)
6 måneders intervaller i op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurologisk funktion
Tidsramme: 6 måneders intervaller i op til 5 år
Ændring fra baseline af underskud af neurologisk funktion identificeret af patienten som svækket før undersøgelsen
6 måneders intervaller i op til 5 år
Neurologisk testede funktioner
Tidsramme: 6 måneders interval i op til 5 år
Ændring fra baseline af underskud af neurologisk funktion identificeret af lægen som svækket før undersøgelsen
6 måneders interval i op til 5 år
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: 6 måneders intervaller i op til 5 år
Ændring i baseline af MR med og uden kontrast med 6 måneders intervaller
6 måneders intervaller i op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryan Welter, MD, PhD, Regeneris Medical Inc
  • Ledende efterforsker: Glenn C Terry, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM)
  • Ledende efterforsker: Robert W Alexander, MD, Healeon Medical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2017

Først opslået (Faktiske)

29. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Årlig oversigt over tilmeldte sager af alle samarbejdspartnere, hovedefterforskere eller accepterede underforskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS

Kliniske forsøg med Mikrokanyle Harvest Adipose

Abonner