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间充质干细胞在炎症性肠病中的应用

2019年4月9日 更新者:Hanan Jafar、hanan Jafar

溃疡性结肠炎干细胞疗法

科学家推测,直接或通过肠胃外注射间充质干细胞 (MSC) 至受影响区域将通过抑制中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPOx) 活性来减少或消除肠道炎症,从而产生积极影响。 抑制 MPOx 应该可以改变疾病进展并降低结肠炎相关的癌症风险。

研究概览

详细说明

由于宿主与肠道微生物群的异常相互作用,慢性不适当的粘膜免疫激活是炎症性肠病 (IBD) 发病机制的核心。 目前,IBD 尚无治愈方法,主要治疗方法仅限于非细胞特异性免疫抑制/免疫调节、抗生素和手术。 晚期溃疡性结肠炎患者每年的治疗费用约为 10,000JD,约旦 12.4% 的直肠出血患者被诊断为溃疡性结肠炎。 MSCs 在免疫调节中的作用在许多疾病中得到了很好的证实。 然而,将 MSCs 直接注射到发炎的大肠或肠胃外的治疗潜力尚未得到充分研究。 注射的 MSCs 可以调节 IBD 免疫反应,特别是淋巴样 T 细胞和中性粒细胞活性。 虽然多种免疫细胞会导致这种疾病,但嗜中性粒细胞活性的增加与活动性炎症的频率和严重程度以及与结肠炎相关的癌症风险增加有关。 MPOx 可以将脂质和多胺转化为活性羰基物质 (RCS),从而能够修饰蛋白质和 DNA,从而改变细胞信号通路。 最后,据报道,MPOx 是人类溃疡性结肠炎和结直肠癌筛查和风险分层的有用工具。 在加速的临床前小鼠模型中抑制 MPOx 确实降低了肠道炎症引起的发病率和肿瘤负荷。 此外,在类似的临床前模型中,其他人报告称,MSC 移植可降低结肠炎的严重程度和包括 MPOx 活性在内的炎症标志物。 即使没有众所周知的 MSC T 细胞免疫调节,这些模型中的疾病活动指数和 MPOx 活动也会降低。 除了遵循传统的临床结果外,研究人员还将分析肠道免疫反应,特别是中性粒细胞 MPOx 活性以及其他 IBD 免疫标记物。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Amman、约旦、11942
        • Cell Therapy Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 单身/未婚女性或已婚女性在完成研究后使用两种避孕方式六个月。
  • 签署知情同意书。
  • 既往诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 或根据内镜或组织病理学特征新诊断为 UC 的患者
  • 任何活动的结肠炎

排除标准:

  • 妨碍充分理解研究和相关程序的精神障碍。
  • 广泛的严重中毒性结肠炎需要入院和静脉注射类固醇或生物治疗/手术。
  • 先前有结肠切除术的患者。
  • 恶性疾病史。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 存在严重的伴随疾病,如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心血管疾病和其他自身免疫性疾病。
  • 对一种或多种传染病组呈阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:沃顿果冻间充质干细胞
沃顿果冻间充质干细胞将以无菌缓冲溶液中的细胞悬浮液形式提供,装在一次性小瓶中,不含防腐剂。 细胞将每两周注射一次,总共注射三剂,10 毫升中有 1.2 亿个细胞,每剂分为两次 IV boli
沃顿果冻间充质干细胞将静脉注射

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间:6个月
治疗不良事件定义为导致住院、器官衰竭或死亡的任何不良事件
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
注射细胞功效的评估(部分梅奥评分相对于基线的变化)
大体时间:3个月
如果达到 0 分,将考虑缓解,如果分数减少,将考虑缓解。 将在第 0 周和第 12 周进行内窥镜检查。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月5日

初级完成 (预期的)

2019年11月1日

研究完成 (预期的)

2020年1月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月27日

首次发布 (实际的)

2017年10月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月9日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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