Gebruik van mesenchymale stamcellen bij inflammatoire darmaandoeningen

Chronische ongepaste mucosale immuunactivatie, als gevolg van afwijkende gastheerinteracties met darmmicrobiota, vormt de kern van de pathogenese van inflammatoire darmaandoeningen (IBD). Momenteel is er geen remedie voor IBD en zijn de steunpilaren van de therapie beperkt tot niet-celspecifieke immunosuppressie/immunomodulatie, antibiotica en chirurgie. Patiënten met gevorderde colitis ulcerosa kosten ongeveer 10.000 JD aan therapie per jaar, waarbij bij 12,4% van de patiënten met rectale bloedingen in Jordanië de diagnose colitis ulcerosa wordt gesteld. De rol van MSC's bij immuunmodulatie is bij veel ziekten goed ingeburgerd. Het therapeutisch potentieel van MSC's die rechtstreeks in de ontstoken dikke darm of parenteraal zijn geïnjecteerd, is echter niet volledig onderzocht. Geïnjecteerde MSC's kunnen de IBD-immuunrespons moduleren, met name de activiteiten van lymfoïde T-cellen en neutrofielen. Hoewel een verscheidenheid aan immuuncellen bijdraagt ​​aan de ziekte, wordt een verhoogde neutrofielenactiviteit geassocieerd met een grotere frequentie en ernst van actieve ontstekingen, evenals een verhoogd risico op kanker door colitis. MPOx kan lipiden en polyaminen transformeren in reactieve carbonylspecies (RCS) die in staat zijn eiwitten en DNA te modificeren, waardoor celsignaleringsroutes worden gewijzigd. Ten slotte wordt MPOx gerapporteerd als een nuttig hulpmiddel bij de screening en risicostratificatie van colitis ulcerosa en colorectale kanker bij de mens. Het remmen van MPOX in een versneld preklinisch muismodel verminderde de incidentie en tumorbelasting als gevolg van darmontsteking. Bovendien hebben anderen in vergelijkbare preklinische modellen gemeld dat MSC-transplantatie de ernst van colitis en ontstekingsmarkers, waaronder MPOx-activiteit, vermindert. Zelfs bij afwezigheid van de bekende MSC T-cel-immuunmodulatie waren de ziekteactiviteitsindices en MPOx-activiteit in deze modellen verlaagd. Naast het volgen van traditionele klinische uitkomsten, zullen onderzoekers de immuunresponsen van de darm analyseren, met name de activiteit van neutrofielen MPOx samen met andere IBD-immuunmarkers.