Uso de Células Tronco Mesenquimais na Doença Inflamatória Intestinal

A ativação imune crônica inapropriada da mucosa, devido a interações aberrantes do hospedeiro com a microbiota intestinal, está no centro da patogênese da doença inflamatória intestinal (DII). Atualmente, não há cura para a DII e os pilares da terapia são limitados à imunossupressão/imunomodulação específica não celular, antibióticos e cirurgia. Pacientes com colite ulcerativa avançada custam aproximadamente 10.000 JD em terapia por ano, com 12,4% dos pacientes apresentando sangramento retal na Jordânia sendo diagnosticados com colite ulcerativa. O papel das MSCs na modulação imune está bem estabelecido em muitas doenças. No entanto, o potencial terapêutico das MSCs injetadas diretamente no intestino grosso inflamado ou por via parenteral não foi totalmente investigado. As MSCs injetadas podem modular a resposta imune IBD, particularmente as atividades das células T linfóides e dos neutrófilos. Embora uma variedade de células imunes contribua para a doença, o aumento da atividade dos neutrófilos está associado a uma maior frequência e gravidade da inflamação ativa, bem como ao aumento do risco de câncer associado à colite. O MPOx pode transformar lipídios e poliaminas em espécies reativas de carbonila (RCS) capazes de modificar proteínas e DNA, alterando as vias de sinalização celular. Finalmente, MPOx é relatado como uma ferramenta útil na triagem e estratificação de risco de colite ulcerosa humana e câncer colorretal. A inibição de MPOx em um modelo de camundongo pré-clínico acelerado reduziu a incidência e a carga tumoral resultante da inflamação intestinal. Além disso, em modelos pré-clínicos semelhantes, outros relataram que o transplante de MSC reduz a gravidade da colite e os marcadores inflamatórios, incluindo a atividade de MPOx. Mesmo na ausência da conhecida modulação imune de células T MSC, os índices de atividade da doença e a atividade de MPOx foram reduzidos nesses modelos. Além de seguir os resultados clínicos tradicionais, os pesquisadores analisarão as respostas imunes intestinais, especificamente a atividade de MPOx de neutrófilos junto com outros marcadores imunológicos de DII.