Využití mezenchymálních kmenových buněk při zánětlivém onemocnění střev

Chronická nepřiměřená aktivace slizniční imunity v důsledku aberantních interakcí hostitele se střevní mikroflórou je jádrem patogeneze zánětlivého onemocnění střev (IBD). V současné době neexistuje žádný lék na IBD a hlavní terapie jsou omezeny na nebuněčně specifickou imunosupresi/imunomodulaci, antibiotika a chirurgický zákrok. Léčba pacientů s pokročilou ulcerózní kolitidou stojí přibližně 10 000 JD ročně, přičemž 12,4 % pacientů s rektálním krvácením v Jordánsku je diagnostikováno s ulcerózní kolitidou. Úloha MSC v imunitní modulaci je dobře zavedena u mnoha onemocnění. Terapeutický potenciál MSC injikovaných přímo do zaníceného tlustého střeva nebo parenterálně však nebyl plně prozkoumán. Injikované MSC mohou modulovat imunitní odpověď IBD, zejména aktivity lymfoidních T-buněk a neutrofilů. Zatímco k onemocnění přispívá řada imunitních buněk, zvýšená aktivita neutrofilů je spojena s vyšší frekvencí a závažností aktivního zánětu, stejně jako se zvýšeným rizikem rakoviny spojené s kolitidou. MPOx může transformovat lipidy a polyaminy na reaktivní karbonylové druhy (RCS) schopné modifikovat proteiny a DNA a měnit buněčné signální dráhy. A konečně, MPOx je uváděn jako užitečný nástroj při screeningu a stratifikaci rizika lidské ulcerózní kolitidy a kolorektálního karcinomu. Inhibice MPOx v akcelerovaném preklinickém myším modelu snížila výskyt a nádorovou zátěž v důsledku zánětu střeva. Navíc v podobných preklinických modelech jiní uvedli, že transplantace MSC snižuje závažnost kolitidy a zánětlivé markery včetně aktivity MPOx. I v nepřítomnosti dobře známé modulace imunitního systému MSC T-buněk byly indexy aktivity onemocnění a aktivita MPOx v těchto modelech sníženy. Kromě sledování tradičních klinických výsledků budou výzkumníci analyzovat imunitní reakce střev, konkrétně aktivitu neutrofilů MPOx spolu s dalšími imunitními markery IBD.