Bruk av mesenkymale stamceller ved inflammatorisk tarmsykdom

Kronisk upassende slimhinneimmunaktivering, på grunn av avvikende vertsinteraksjoner med intestinal mikrobiota, er kjernen i patogenesen for inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Foreløpig finnes det ingen kur for IBD, og ​​bærebjelkene i behandlingen er begrenset til ikke-cellespesifikk immunsuppresjon/immunmodulering, antibiotika og kirurgi. Pasienter med avansert ulcerøs kolitt koster ca. 10 000 JD i behandling per år, og 12,4 % av pasientene med rektal blødning i Jordan ble diagnostisert med ulcerøs kolitt. Rollen til MSC i immunmodulering er godt etablert i mange sykdommer. Det terapeutiske potensialet til MSC-er som injiseres direkte i den betente tykktarmen eller foreldrene er imidlertid ikke fullstendig undersøkt. Injiserte MSC-er kan modulere IBD-immunresponsen, spesielt lymfoide T-celler og nøytrofile aktiviteter. Mens en rekke immunceller bidrar til sykdommen, er økt nøytrofil aktivitet assosiert med større frekvens og alvorlighetsgrad av aktiv betennelse, samt økt kolitt-assosiert kreftrisiko. MPOx kan transformere lipider og polyaminer til reaktive karbonylarter (RCS) som er i stand til å modifisere proteiner og DNA, og endre cellesignalveier. Til slutt rapporteres MPOx som et nyttig verktøy i screening og risikostratifisering av human ulcerøs kolitt og tykktarmskreft. Hemming av MPOx i en akselerert preklinisk musemodell reduserte forekomst og tumorbelastning som følge av tarmbetennelse. I tillegg har andre i lignende prekliniske modeller rapportert at MSC-transplantasjon reduserer alvorlighetsgraden av kolitt og inflammatoriske markører inkludert MPOx-aktivitet. Selv i fravær av den velkjente MSC T-celle immunmodulasjonen, ble sykdomsaktivitetsindekser og MPOx-aktivitet redusert i disse modellene. I tillegg til å følge tradisjonelle kliniske resultater, vil forskere analysere immunresponser i tarmen, spesielt nøytrofil MPOx-aktivitet sammen med andre IBD-immunmarkører.