Utilisation des cellules souches mésenchymateuses dans les maladies inflammatoires de l'intestin

L'activation immunitaire chronique inappropriée des muqueuses, due à des interactions aberrantes de l'hôte avec le microbiote intestinal, est au cœur de la pathogenèse des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Actuellement, il n'y a pas de remède pour les MII et les piliers du traitement sont limités à l'immunosuppression/immunomodulation non spécifique aux cellules, aux antibiotiques et à la chirurgie. Les patients atteints de colite ulcéreuse avancée coûtent environ 10 000 JD en thérapie par an, 12,4 % des patients présentant des saignements rectaux en Jordanie étant diagnostiqués avec une colite ulcéreuse. Le rôle des MSC dans la modulation immunitaire est bien établi dans de nombreuses maladies. Cependant, le potentiel thérapeutique des CSM directement injectées dans le gros intestin enflammé ou par voie parentale n'a pas été pleinement étudié. Les CSM injectées peuvent moduler la réponse immunitaire des MII, en particulier les activités des lymphocytes T lymphoïdes et des neutrophiles. Bien qu'une variété de cellules immunitaires contribuent à la maladie, une activité accrue des neutrophiles est associée à une fréquence et une gravité accrues de l'inflammation active, ainsi qu'à un risque accru de cancer associé à la colite. Le MPOx peut transformer les lipides et les polyamines en espèces carbonylées réactives (RCS) capables de modifier les protéines et l'ADN, altérant les voies de signalisation cellulaire. Enfin, MPOx est signalé comme un outil utile dans le dépistage et la stratification des risques de colite ulcéreuse humaine et de cancer colorectal. L'inhibition de MPOx dans un modèle murin préclinique accéléré a réduit l'incidence et la charge tumorale résultant de l'inflammation intestinale. De plus, dans des modèles précliniques similaires, d'autres ont rapporté que la transplantation de CSM réduisait la gravité de la colite et les marqueurs inflammatoires, y compris l'activité MPOx. Même en l'absence de la modulation immunitaire bien connue des lymphocytes T MSC, les indices d'activité de la maladie et l'activité MPOx ont été réduits dans ces modèles. En plus de suivre les résultats cliniques traditionnels, les chercheurs analyseront les réponses immunitaires intestinales, en particulier l'activité des neutrophiles MPOx ainsi que d'autres marqueurs immunitaires des MICI.