Användning av mesenkymala stamceller vid inflammatorisk tarmsjukdom

Kronisk olämplig mukosal immunaktivering, på grund av avvikande värdinteraktioner med tarmmikrobiota, är kärnan i patogenesen av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). För närvarande finns det inget botemedel mot IBD och grundpelarna i behandlingen är begränsade till icke-cellspecifik immunsuppression/immunmodulering, antibiotika och kirurgi. Patienter med avancerad ulcerös kolit kostar cirka 10 000 JD i behandling per år, och 12,4 % av patienterna som uppvisar rektal blödning i Jordanien får diagnosen ulcerös kolit. MSC:s roll i immunmodulering är väl etablerad i många sjukdomar. Den terapeutiska potentialen för MSC:er som injiceras direkt i den inflammerade tjocktarmen eller föräldra har dock inte undersökts fullständigt. Injicerade MSCs kan modulera IBD-immunsvaret, särskilt lymfoida T-cells- och neutrofilaktiviteter. Medan en mängd olika immunceller bidrar till sjukdomen, är ökad neutrofilaktivitet associerad med högre frekvens och svårighetsgrad av aktiv inflammation, såväl som ökad kolitassocierad cancerrisk. MPOx kan omvandla lipider och polyaminer till reaktiva karbonylspecies (RCS) som kan modifiera proteiner och DNA, vilket förändrar cellsignalsvägar. Slutligen rapporteras MPOx som ett användbart verktyg vid screening och riskstratifiering av human ulcerös kolit och kolorektal cancer. Inhibering av MPOx i en accelererad preklinisk musmodell minskade incidensen och tumörbelastningen till följd av tarminflammation. Dessutom har andra i liknande prekliniska modeller rapporterat att MSC-transplantation minskar svårighetsgraden av kolit och inflammatoriska markörer inklusive MPOx-aktivitet. Även i frånvaro av den välkända MSC T-cells immunmodulering, reducerades sjukdomsaktivitetsindex och MPOx-aktivitet i dessa modeller. Förutom att följa traditionella kliniska resultat kommer forskare att analysera tarmens immunsvar, specifikt neutrofil MPOx-aktivitet tillsammans med andra IBD-immunmarkörer.