Verwendung mesenchymaler Stammzellen bei entzündlichen Darmerkrankungen

Chronisch unangemessene mukosale Immunaktivierung aufgrund abweichender Wechselwirkungen des Wirts mit Darmmikrobiota steht im Mittelpunkt der Pathogenese von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Gegenwärtig gibt es keine Heilung für CED, und die Hauptpfeiler der Therapie beschränken sich auf nicht-zellspezifische Immunsuppression/Immunmodulation, Antibiotika und chirurgische Eingriffe. Patienten mit fortgeschrittener Colitis ulcerosa kosten etwa 10.000 JD pro Jahr für die Therapie, wobei bei 12,4 % der Patienten mit rektalen Blutungen in Jordanien Colitis ulcerosa diagnostiziert wird. Die Rolle von MSCs bei der Immunmodulation ist bei vielen Krankheiten gut etabliert. Das therapeutische Potenzial von MSCs, die direkt in den entzündeten Dickdarm oder parenteral injiziert werden, wurde jedoch nicht vollständig untersucht. Injizierte MSCs können die IBD-Immunantwort modulieren, insbesondere lymphoide T-Zell- und neutrophile Aktivitäten. Während eine Vielzahl von Immunzellen zu der Krankheit beitragen, ist eine erhöhte Neutrophilenaktivität mit einer größeren Häufigkeit und Schwere aktiver Entzündungen sowie einem erhöhten Kolitis-assoziierten Krebsrisiko verbunden. MPOx kann Lipide und Polyamine in reaktive Carbonylspezies (RCS) umwandeln, die in der Lage sind, Proteine ​​und DNA zu modifizieren und die Signalwege der Zelle zu verändern. Schließlich wird MPOx als nützliches Instrument beim Screening und der Risikostratifizierung von Colitis ulcerosa und Darmkrebs beim Menschen beschrieben. Die Hemmung von MPOx in einem beschleunigten präklinischen Mausmodell reduzierte die Inzidenz und die Tumorlast aufgrund von Darmentzündungen. Darüber hinaus haben andere in ähnlichen präklinischen Modellen berichtet, dass die MSC-Transplantation die Schwere der Colitis und Entzündungsmarker einschließlich der MPOx-Aktivität reduziert. Selbst in Abwesenheit der wohlbekannten MSC-T-Zell-Immunmodulation waren die Krankheitsaktivitätsindizes und die MPOx-Aktivität in diesen Modellen reduziert. Zusätzlich zu den traditionellen klinischen Ergebnissen werden die Forscher die Darmimmunantworten analysieren, insbesondere die neutrophile MPOx-Aktivität zusammen mit anderen CED-Immunmarkern.