Mesenkymaalisten kantasolujen käyttö tulehduksellisessa suolistosairaudessa

Krooninen sopimaton limakalvon immuuniaktivaatio, joka johtuu poikkeavista isäntävuorovaikutuksista suoliston mikrobiotan kanssa, on tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) patogeneesin ytimessä. Tällä hetkellä IBD:lle ei ole parannuskeinoa, ja hoidon perushoidot rajoittuvat ei-soluspesifiseen immunosuppressioon/immunomodulaatioon, antibiootteihin ja kirurgiaan. Pitkälle edenneiden haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoito maksaa noin 10 000 JD vuodessa, ja Jordaniassa 12,4 prosentilla potilaista, joilla on peräsuolen verenvuotoa, on diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus. MSC:iden rooli immuunimodulaatiossa on vakiintunut monissa sairauksissa. Suoraan tulehtuneeseen paksusuoleen tai vanhempien kautta injektoitujen MSC:iden terapeuttista potentiaalia ei ole kuitenkaan täysin tutkittu. Injektoidut MSC:t voivat moduloida IBD-immuunivastetta, erityisesti lymfoidisten T-solujen ja neutrofiilien aktiivisuutta. Vaikka monet immuunisolut myötävaikuttavat taudin syntymiseen, lisääntynyt neutrofiilien aktiivisuus liittyy aktiivisen tulehduksen lisääntyneeseen esiintymistiheyteen ja vakavuuteen sekä lisääntyneeseen paksusuolentulehdukseen liittyvään syöpäriskiin. MPOx voi muuttaa lipidejä ja polyamiineja reaktiivisiksi karbonyylilajeiksi (RCS), jotka pystyvät muuntamaan proteiineja ja DNA:ta ja muuttamaan solujen signaalireittejä. Lopuksi, MPOx:n on raportoitu olevan hyödyllinen työkalu ihmisen haavaisen paksusuolentulehduksen ja paksusuolensyövän seulonnassa ja riskien kerrostumisessa. MPOx:n estäminen kiihdytetyssä prekliinisessä hiirimallissa vähensi suolistotulehduksesta johtuvaa ilmaantuvuutta ja kasvainkuormitusta. Lisäksi samankaltaisissa prekliinisissä malleissa muut ovat raportoineet, että MSC-siirto vähentää paksusuolentulehduksen vakavuutta ja tulehdusmarkkereita, mukaan lukien MPOx-aktiivisuutta. Jopa hyvin tunnetun MSC T-solujen immuunimodulaation puuttuessa sairauden aktiivisuusindeksit ja MPOx-aktiivisuus vähenivät näissä malleissa. Perinteisten kliinisten tulosten seuraamisen lisäksi tutkijat analysoivat suoliston immuunivasteita, erityisesti neutrofiilien MPOx-aktiivisuutta sekä muita IBD-immuunimarkkereita.