Zastosowanie mezenchymalnych komórek macierzystych w nieswoistym zapaleniu jelit

Przewlekła niewłaściwa aktywacja immunologiczna błony śluzowej, spowodowana nieprawidłowymi interakcjami gospodarza z mikroflorą jelitową, leży u podstaw patogenezy nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Obecnie nie ma lekarstwa na IBD, a podstawy terapii ograniczają się do immunosupresji/immunomodulacji nieswoistej dla komórek, antybiotyków i zabiegów chirurgicznych. Leczenie pacjentów z zaawansowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego kosztuje około 10 000 JD rocznie, przy czym u 12,4% pacjentów z krwawieniem z odbytu w Jordanii zdiagnozowano wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Rola MSC w modulacji odporności jest dobrze ugruntowana w wielu chorobach. Jednak potencjał terapeutyczny MSC wstrzykiwanych bezpośrednio do objętego stanem zapalnym jelita grubego lub pozajelitowo nie został w pełni zbadany. Wstrzyknięte MSC mogą modulować odpowiedź immunologiczną IBD, w szczególności aktywność limfocytów T i neutrofili. Podczas gdy różne komórki odpornościowe przyczyniają się do choroby, zwiększona aktywność neutrofilów jest związana z większą częstością i ciężkością aktywnego stanu zapalnego, jak również zwiększonym ryzykiem raka związanym z zapaleniem jelita grubego. MPOx może przekształcać lipidy i poliaminy w reaktywne formy karbonylowe (RCS) zdolne do modyfikowania białek i DNA, zmieniając szlaki sygnalizacji komórkowej. Wreszcie, MPOx jest zgłaszany jako przydatne narzędzie w badaniach przesiewowych i stratyfikacji ryzyka wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u ludzi i raka jelita grubego. Hamowanie MPOx w przyspieszonym przedklinicznym modelu mysim zmniejszyło częstość występowania i obciążenie guza wynikające z zapalenia jelit. Ponadto w podobnych modelach przedklinicznych inni donosili, że przeszczep MSC zmniejsza nasilenie zapalenia jelita grubego i markery stanu zapalnego, w tym aktywność MPOx. Nawet przy braku dobrze znanej modulacji immunologicznej komórek T MSC, wskaźniki aktywności choroby i aktywność MPOx były zmniejszone w tych modelach. Oprócz śledzenia tradycyjnych wyników klinicznych, badacze przeanalizują reakcje immunologiczne jelit, w szczególności aktywność MPOx neutrofili wraz z innymi markerami immunologicznymi IBD.