Использование мезенхимальных стволовых клеток при воспалительных заболеваниях кишечника

Хроническая неадекватная иммунная активация слизистой оболочки из-за аберрантных взаимодействий хозяина с кишечной микробиотой лежит в основе патогенеза воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). В настоящее время не существует лекарства от ВЗК, и основные методы терапии ограничиваются неклеточной специфической иммуносупрессией/иммуномодуляцией, антибиотиками и хирургическим вмешательством. Терапия пациентов с запущенным язвенным колитом обходится примерно в 10 000 иорданских динаров в год, при этом у 12,4% пациентов с ректальным кровотечением в Иордании был диагностирован язвенный колит. Роль МСК в иммуномодуляции хорошо известна при многих заболеваниях. Однако терапевтический потенциал МСК, непосредственно введенных в воспаленную толстую кишку или парентерально, полностью не изучен. Инъецированные МСК могут модулировать иммунный ответ при ВЗК, особенно активность лимфоидных Т-клеток и нейтрофилов. В то время как различные иммунные клетки способствуют заболеванию, повышенная активность нейтрофилов связана с большей частотой и тяжестью активного воспаления, а также с повышенным риском рака, связанного с колитом. MPOx может трансформировать липиды и полиамины в реактивные карбонильные частицы (RCS), способные модифицировать белки и ДНК, изменяя сигнальные пути клеток. Наконец, сообщается, что MPOx является полезным инструментом для скрининга и стратификации риска язвенного колита и колоректального рака у человека. Ингибирование MPOx в ускоренной доклинической модели на мышах действительно снижало заболеваемость и опухолевую нагрузку в результате воспаления кишечника. Кроме того, в аналогичных доклинических моделях другие сообщали, что трансплантация МСК снижает тяжесть колита и маркеры воспаления, включая активность MPOx. Даже в отсутствие известной Т-клеточной иммуномодуляции МСК в этих моделях были снижены показатели активности заболевания и активность MPOx. В дополнение к традиционным клиническим результатам исследователи будут анализировать иммунные реакции кишечника, в частности, активность нейтрофилов MPOx вместе с другими иммунными маркерами ВЗК.