Uso de células madre mesenquimales en la enfermedad inflamatoria intestinal

La activación inmunitaria crónica inapropiada de la mucosa, debida a interacciones aberrantes del huésped con la microbiota intestinal, está en el centro de la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Actualmente, no existe cura para la EII y los pilares de la terapia se limitan a inmunosupresión/inmunomodulación no específica de células, antibióticos y cirugía. Los pacientes con colitis ulcerosa avanzada cuestan aproximadamente 10 000 dinares jordanos en terapia por año y el 12,4 % de los pacientes que presentan sangrado rectal en Jordania son diagnosticados con colitis ulcerosa. El papel de las MSC en la modulación inmunitaria está bien establecido en muchas enfermedades. Sin embargo, el potencial terapéutico de las MSC inyectadas directamente en el intestino grueso inflamado o por vía parenteral no se ha investigado completamente. Las MSC inyectadas pueden modular la respuesta inmune de la EII, en particular las actividades de las células T linfoides y los neutrófilos. Si bien una variedad de células inmunitarias contribuyen a la enfermedad, el aumento de la actividad de los neutrófilos se asocia con una mayor frecuencia y gravedad de la inflamación activa, así como con un mayor riesgo de cáncer asociado con la colitis. MPOx puede transformar lípidos y poliaminas en especies carbonilo reactivas (RCS) capaces de modificar proteínas y ADN, alterando las vías de señalización celular. Finalmente, MPOx se informa como una herramienta útil en la detección y estratificación de riesgo de colitis ulcerosa humana y cáncer colorrectal. La inhibición de MPOx en un modelo de ratón preclínico acelerado redujo la incidencia y la carga tumoral resultante de la inflamación intestinal. Además, en modelos preclínicos similares, otros informaron que el trasplante de MSC reduce la gravedad de la colitis y los marcadores inflamatorios, incluida la actividad de MPOx. Incluso en ausencia de la conocida modulación inmune de células T de MSC, los índices de actividad de la enfermedad y la actividad de MPOx se redujeron en estos modelos. Además de seguir los resultados clínicos tradicionales, los investigadores analizarán las respuestas inmunitarias intestinales, específicamente la actividad de la MPOx de neutrófilos junto con otros marcadores inmunitarios de la EII.