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评估依鲁替尼对患有 B 细胞恶性肿瘤的女性参与者口服避孕药、CYP2B6 和 CYP3A4 底物的药代动力学影响的研究

2019年12月3日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

评估依鲁替尼对患有 B 细胞恶性肿瘤的女性受试者口服避孕药、CYP2B6 和 CYP3A4 底物的药代动力学影响的药物-药物相互作用研究

本研究的主要目的是评估依鲁替尼重复给药对口服避孕药（OC-炔雌醇 [EE] 和左炔诺孕酮 [LN]）、细胞色素 P450 (CYP)2B6 探针的单剂量药代动力学 (PK) 的影响安非他酮和 CYP3A4 探针咪达唑仑；并评估单剂量依鲁替尼对患有 B 细胞恶性肿瘤的女性参与者中 CYP3A4 探针咪达唑仑的单剂量 PK 的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对患有 B 细胞恶性肿瘤的女性受试者开展的关于依鲁替尼（布鲁顿氏酪氨酸激酶 [BTK] 的同类首创、强效共价结合抑制剂）的多中心研究。 该研究由 3 个阶段组成：筛选阶段（最多 28 天）、7 天预处理阶段（第 1 至 7 天）、包括 PK 评估期（第 8 至 26 天）的治疗阶段和后续阶段（第 27 至第 6 周期结束）。 研究程序包括心电图 (ECG)、生命体征、抽血样本以评估 PK 和安全性。 将通过计算机断层扫描 (CT) 成像和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估抗肿瘤活性。 不会检验正式的统计假设。 这是一项估计研究，旨在确定在依鲁替尼存在的情况下，OC 或探针药物的暴露量是否增加或减少。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波兰
      • Krakow、波兰、30-510
        • Pratia McM Krakow
      • Wroclaw、波兰、50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Univ. de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 或华氏巨球蛋白血症 (WM)

    1. 患有 MCL 的参与者必须在至少 1 次全身治疗后出现复发或难治性疾病
    2. 患有 MZL 的参与者必须在基于抗分化簇 (CD)20 单克隆抗体的治疗中失败
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1
  • 足够的血液学、肝和肾功能

  • 在第一次服用口服避孕药 (OC) 之前，女性必须：

    1. 无生育能力：绝经后（大于 [>]45 岁，闭经至少 12 个月，血清促卵泡激素水平 >40 国际单位每升 [IU/L] 或毫国际单位每毫升 [mIU /毫升]);永久灭菌
    2. 具有生育潜力并采用高效的非激素避孕方法
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验

排除标准：

  • 计划在首次给予伊布替尼后 2 周内或参与研究期间直至第 2 周期第 1 天的大手术

  • 其他恶性肿瘤的病史，除了：

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次给予依鲁替尼之前大于或等于 (>=)3 年没有出现已知的活动性疾病，并且治疗医师认为复发风险较低
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  • 乳腺癌或子宫内膜癌病史
  • 先前使用依鲁替尼或其他布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗/接触过
  • 需要持续使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝治疗

  • 要求必须在研究第 1 天前 7 天停止或替代，或必须在研究过程中暂时中断的治疗，包括以下：

    1. 已知会诱导或抑制药物代谢酶（CYP3A4 和 CYP2B6）的药物
    2. 不允许与 EE、LN、安非他酮或咪达唑仑联合使用的药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊布替尼 + 口服避孕药 + 探针药物 (CYP)
预处理阶段：参与者将在研究第 1 天接受单剂量的口服避孕药 (OC)，包括炔雌醇 (EE) 30 微克 (mcg) 和左炔诺孕酮 (LN) 150 mcg，以及由安非他酮 75 组成的探针药物 (CYP)毫克 (mg) 和咪达唑仑 2 mg 在研究第 3 天，随后是研究第 4 至 7 天的清除期。治疗阶段：参与者将在第 8 天至第 8 天每天一次 (QD) 接受依鲁替尼 560 mg（4*140 mg 胶囊） 26 连同咪达唑仑 2 mg 在研究第 8 天（第 1 周期第 1 天）口服一次，OC 在研究第 22 天（第 1 周期第 15 天；EE 和 LN）口服一次，安非他酮 75 mg 和咪达唑仑 2 mg 在研究日口服一次24（第 1 周期第 17 天）。 从研究第 27 天（第 1 周期第 20 天）开始，参与者将继续口服依鲁替尼 420 mg（3*140 mg 胶囊）或 560 mg QD（取决于 B 细胞恶性肿瘤的亚型）直至第 6 周期结束（每个周期将包括 28 天）。
药品：依鲁替尼
伊布替尼胶囊（剂量为 420 或 560 毫克）将口服 QD。
其他名称：
  • 因布鲁维察
药品：OC：炔雌醇 (EE) 30 微克和左炔诺孕酮 (LN) 150 微克
将在研究第 1 天和第 22 天口服单剂量口服避孕药 (OC)（1 片含 30 mcg EE 和 150 mcg LN）。
其他名称：
  • Microgynon 30
药品：安非他酮
作为 CYP 鸡尾酒的一部分的安非他酮 75 mg 片剂将在研究第 3 天和第 24 天服用。
药品：咪达唑仑
将在研究第 3 天和第 24 天（作为 CYP 鸡尾酒的一部分）和研究第 8 天（单独）服用咪达唑仑 2 毫克（1 毫升 [mL]）口服溶液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与单独给药相比，炔雌醇 (EE) 和左炔诺孕酮 (LN) 与重复剂量的 Ibrutinib 共同给药时观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时 (h)
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时 (h)
与单独给药相比，安非他酮和 4-羟基安非他酮与重复剂量的依鲁替尼共同给药时的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑与依鲁替尼重复剂量共同给药时的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟 (min) 和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟 (min) 和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑与单剂量依鲁替尼联合给药时的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时
与单独给药相比，EE 和 LN 与重复剂量的 Ibrutinib 共同给药时从时间零到时间“t”（AUC[0-t]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时
与单独给药相比，安非他酮和 4-羟基安非他酮与重复剂量的 Ibrutinib 共同给药时从时间零到时间“t”（AUC[0-t]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑与 Ibrutinib 的重复剂量共同给药时从时间零到时间“t”（AUC[0-t]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
当与单剂量依鲁替尼共同给药时，咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑从时间零到时间“t”(AUC[0-t]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时
与单独给药相比，EE 和 LN 与重复剂量的 Ibrutinib 共同给药时从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时
AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48 和 72 小时
与单独给药相比，安非他酮和 4-羟基安非他酮与重复给药的 Ibrutinib 共同给药时从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
第 3 天和第 24 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24、34、48、58 小时
咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑与 Ibrutinib 的重复剂量共同给药时从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 24 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 24 小时
咪达唑仑和 1-羟基咪达唑仑与单剂量依鲁替尼联合给药时从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时
AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
第 3 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 24 小时；第 8 天：给药前、给药后 15 分钟和 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ibrutinib 及其代谢物 PCI-45227 的血浆浓度
大体时间：第 8、22 和 24 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
将测量 Ibrutinib 及其代谢物 PCI-45227 的血浆浓度。
第 8、22 和 24 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：筛选至 6 个月治疗结束或研究药物末次给药后 30 天（对于 6 个月前停止治疗的参与者）
不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
筛选至 6 个月治疗结束或研究药物末次给药后 30 天（对于 6 个月前停止治疗的参与者）
实验室异常的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：筛选、第 8 天和第 36 天以及治疗结束（大约 7 个月）
将在预定义的时间点收集用于血清化学和血液学的血液样本，用于临床实验室检测。
筛选、第 8 天和第 36 天以及治疗结束（大约 7 个月）
以心电图 (ECG) 异常结果作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：筛选和治疗结束（约 7 个月）
将在筛选时进行三次心电图检查，并且将在治疗访视结束时进行一次单一时间点心电图检查。
筛选和治疗结束（约 7 个月）
生命体征异常的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：筛选、第 8 天和第 36 天以及治疗结束（大约 7 个月）
生命体征包括体温、心率、呼吸率和血压。
筛选、第 8 天和第 36 天以及治疗结束（大约 7 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月20日

初级完成 (实际的)

2018年7月17日

研究完成 (实际的)

2018年12月4日

研究注册日期

首次提交

2017年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月29日

首次发布 (实际的)

2017年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月3日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • 54179060CLL1017 (其他：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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