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Um estudo para avaliar o efeito do Ibrutinibe na farmacocinética de contraceptivos orais, substratos CYP2B6 e CYP3A4 em participantes do sexo feminino com malignidade de células B

3 de dezembro de 2019 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de interação medicamentosa para avaliar o efeito de Ibrutinibe na farmacocinética de contraceptivos orais, substratos CYP2B6 e CYP3A4 em mulheres com malignidade de células B

O principal objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da dosagem repetida de ibrutinibe na farmacocinética (PK) de dose única de contraceptivos orais (OC - etinilestradiol [EE] e levonorgestrel [LN]), a sonda do citocromo P450 (CYP)2B6 bupropiona e a sonda CYP3A4 midazolam; e avaliar os efeitos da dose única de ibrutinibe na farmacocinética de dose única da sonda CYP3A4 midazolam em participantes do sexo feminino com malignidade de células B.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de ibrutinib (primeiro da classe, potente inibidor de ligação covalente da tirosina quinase de Bruton [BTK]) em participantes do sexo feminino com malignidade de células B. O estudo consiste em 3 fases: Fase de triagem (até 28 dias), Fase de pré-tratamento de 7 dias (dias 1 a 7), Fase de tratamento incluindo período de avaliação farmacocinética (dias 8 a 26) e uma fase de acompanhamento (dia 27 a final do Ciclo 6). Os procedimentos do estudo incluem eletrocardiograma (ECG), sinais vitais, coleta de amostras de sangue para avaliar PK e segurança. A atividade antitumoral será avaliada por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Nenhuma hipótese estatística formal será testada. Este é um estudo de estimativa projetado para determinar se ocorre um aumento ou diminuição na exposição a OC ou drogas sonda na presença de ibrutinibe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico de pequenos (SLL) confirmado histológica ou citologicamente, linfoma de zona marginal (MZL), linfoma de células do manto (MCL) ou macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)

    1. Os participantes com MCL devem ter doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica
    2. Os participantes com MZL devem ter falhado em uma terapia baseada em anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação (CD)20
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas

  • Antes da primeira dose de anticoncepcional oral (CO), a mulher deve:

    1. Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (maior que [>] 45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 12 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante > 40 unidades internacionais por litro [UI/L] ou mili unidade internacional por milli litro [mIU /ml]); permanentemente esterilizado
    2. Com potencial para engravidar e praticando um método não hormonal altamente eficaz de controle de natalidade
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (Beta-gonadotrofina coriônica humana [Beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem

Critério de exclusão:

  • Grande cirurgia planejada dentro de 2 semanas após a primeira dose de ibrutinibe ou durante a participação no estudo até o Ciclo 2, Dia 1

  • História de outras doenças malignas, exceto:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por mais ou igual a (>=) 3 anos antes da primeira dose de ibrutinibe e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    3. Câncer in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Histórico de câncer de mama ou endométrio
  • Tratamento/exposição prévia com ibrutinibe ou outro inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton
  • Requer tratamento anticoagulante contínuo com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumona)

  • Requer terapias que devem ser descontinuadas ou substituídas 7 dias antes do Dia 1 do Estudo, ou devem ser temporariamente interrompidas durante o curso do estudo, incluindo o seguinte:

    1. Medicamentos conhecidos por induzir ou inibir enzimas metabolizadoras de drogas (CYP3A4 e CYP2B6)
    2. Medicamentos que não podem ser usados ​​em combinação com EE, LN, bupropiona ou midazolam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ibrutinibe + Anticoncepcionais Orais + Drogas de Sondagem (CYP)
Fase de pré-tratamento: Os participantes receberão uma dose única de anticoncepcional oral (OC) consistindo em etinilestradiol (EE) 30 microgramas (mcg) e levonorgestrel (LN) 150 mcg no Dia 1 do estudo e drogas sonda (CYP) consistindo em bupropiona 75 miligrama (mg) e midazolam 2 mg no dia 3 do estudo, seguido por um período de washout dos dias 4 a 7 do estudo. Fase de tratamento: os participantes receberão ibrutinibe 560 mg (4 cápsulas de 140 mg) uma vez ao dia (QD) nos dias 8 a 26 juntamente com midazolam 2 mg uma vez por via oral no Dia 8 do Estudo (Ciclo 1 Dia 1), OC uma vez por via oral no Dia 22 do Estudo (Ciclo 1 Dia 15; EE e LN) e bupropiona 75 mg e midazolam 2 mg uma vez por via oral no Dia do Estudo 24 (Ciclo 1 Dia 17). A partir do dia 27 do estudo (dia 20 do ciclo 1) e em diante, os participantes continuarão o tratamento oral com ibrutinibe 420 mg (cápsulas de 3*140 mg) ou 560 mg QD (dependendo do subtipo de malignidade de células B) até o final do ciclo 6 (cada ciclo consistirá em 28 dias).
Medicamento: Ibrutinibe
A cápsula de ibrutinibe (na dose de 420 ou 560 mg) será tomada por via oral QD.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Medicamento: OC: Etinilestradiol (EE) 30 mcg e Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Dose única de contraceptivos orais (OC) (1 comprimido contendo 30 mcg EE e 150 mcg LN) será tomada por via oral nos Dias 1 e 22 do Estudo.
Outros nomes:
  • Microginon 30
Medicamento: Bupropiona
O comprimido de bupropiona 75 mg como parte do coquetel CYP será tomado nos dias 3 e 24 do estudo.
Medicamento: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 mililitro [mL]) solução oral será tomado nos Dias 3 e 24 do Estudo (como parte do coquetel CYP) e no Dia 8 do Estudo (sozinho).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de etinilestradiol (EE) e levonorgestrel (LN) quando coadministrados com doses repetidas de Ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas (h) pós-dose
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas (h) pós-dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de bupropiona e 4-hidroxibupropiona quando coadministrada com doses repetidas de ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com doses repetidas de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 minutos (min) e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Dia 3: pré-dose, 15 minutos (min) e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com dose única de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) de EE e LN quando coadministrado com doses repetidas de Ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h pós-dose
A AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) de bupropiona e 4-hidroxibupropiona quando coadministrados com doses repetidas de Ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
A AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com doses repetidas de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
A AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com dose única de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose
A AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) de EE e LN quando coadministrado com doses repetidas de Ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h pós-dose
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
Dias 1 e 22: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) de bupropiona e 4-hidroxibupropiona quando coadministrados com doses repetidas de Ibrutinibe em comparação com a administração isolada
Prazo: Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
Dias 3 e 24: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com doses repetidas de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 24: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) de midazolam e 1-hidroximidazolam quando coadministrados com dose única de ibrutinibe
Prazo: Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
Dia 3: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h pós-dose; Dia 8: pré-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática de Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4 e 6 h pós-dose nos dias 8, 22 e 24
As concentrações plasmáticas de Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227 serão medidas.
Pré-dose, 1, 2, 4 e 6 h pós-dose nos dias 8, 22 e 24
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Triagem até o final do tratamento de 6 meses ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para Participantes que interromperam o tratamento antes de 6 meses
Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Triagem até o final do tratamento de 6 meses ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para Participantes que interromperam o tratamento antes de 6 meses
Número de participantes com anormalidades laboratoriais como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Triagem, Dias 8 e 36 e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)
Amostras de sangue para química sérica e hematologia serão coletadas em pontos de tempo predefinidos para testes laboratoriais clínicos.
Triagem, Dias 8 e 36 e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)
Número de participantes com achados de anormalidades do eletrocardiograma (ECG) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Triagem e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)
O ECG triplicado será realizado na triagem e um ECG de ponto único será realizado no final da visita de tratamento.
Triagem e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Triagem, Dias 8 e 36 e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)
Os sinais vitais incluem temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial.
Triagem, Dias 8 e 36 e Fim do Tratamento (aproximadamente 7 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de outubro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

17 de julho de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

4 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

4 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (OUTRO: Janssen Research & Development, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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