Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekten av ibrutinib på farmakokinetiken för orala preventivmedel, CYP2B6 och CYP3A4-substrat hos kvinnliga deltagare med B-cellsmalignitet

3 december 2019 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En läkemedelsinteraktionsstudie för att utvärdera effekten av ibrutinib på farmakokinetiken för orala preventivmedel, CYP2B6 och CYP3A4-substrat hos kvinnliga försökspersoner med B-cellsmalignitet

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekterna av upprepad dosering av ibrutinib på endosfarmakokinetiken (PK) för orala preventivmedel (OC - etinylestradiol [EE] och levonorgestrel [LN]), cytokrom P450 (CYP)2B6-sonden bupropion och CYP3A4-sonden midazolam; och att utvärdera effekterna av enkeldos ibrutinib på enkeldos PK av CYP3A4-sonden midazolam hos kvinnliga deltagare med B-cellsmalignitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenterstudie av ibrutinib (först i klassen, potent, kovalent bindande hämmare av Brutons tyrosinkinas [BTK]) hos kvinnliga deltagare med B-cellsmalignitet. Studien består av 3 faser: screeningfas (upp till 28 dagar), 7-dagars förbehandlingsfas (dag 1 till 7), behandlingsfas inklusive PK-bedömningsperiod (dag 8 till 26) och en uppföljningsfas (dag 27 till slutet av cykel 6). Studieprocedurerna inkluderar elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, blodprovsuttag för att utvärdera PK och säkerhet. Antitumöraktiviteten kommer att bedömas med hjälp av datortomografi (CT) och positronemissionstomografi (PET) skanningar. Ingen formell statistisk hypotes kommer att testas. Detta är en uppskattningsstudie utformad för att avgöra om en ökning eller minskning av exponeringen för OC eller sondläkemedel inträffar i närvaro av ibrutinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia McM Krakow
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL), marginalzonslymfom (MZL), mantelcellslymfom (MCL) eller Waldenströms makroglobulinemi (WM)

    1. Deltagare med MCL måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare linje av systemisk terapi
    2. Deltagare med MZL måste ha misslyckats med en anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonal antikroppsbaserad terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
  • Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner

  • Före den första dosen av oralt preventivmedel (OC) måste en kvinna vara antingen:

    1. Inte i fertil ålder: postmenopausal (över [>]45 år med amenorré i minst 12 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå >40 internationella enheter per liter [IE/L] eller milli internationella enheter per milliliter [mIU /ml]); permanent steriliserad
    2. Av fertilitet och utövar en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (Beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening

Exklusions kriterier:

  • Stor operation planerad inom 2 veckor efter den första dosen av ibrutinib eller under studiedeltagande upp till cykel 2 dag 1

  • Historik av andra maligniteter, förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i mer än eller lika med (>=) 3 år före den första dosen av ibrutinib och upplevdes ha låg risk för återfall av behandlande läkare
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlad in-situ cancer utan tecken på sjukdom
  • Historik av bröst- eller endometriecancer
  • Tidigare behandling/exponering med ibrutinib eller annan Brutons tyrosinkinashämmare (BTK)
  • Kräver pågående antikoaguleringsbehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (till exempel fenprokumon)

  • Kräver behandlingar som måste avbrytas eller ersättas 7 dagar före studiedag 1, eller måste avbrytas tillfälligt under studiens gång, inklusive följande:

    1. Läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetaboliserande enzymer (CYP3A4 och CYP2B6)
    2. Läkemedel som inte får användas i kombination med EE, LN, bupropion eller midazolam

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ibrutinib + orala preventivmedel + probläkemedel (CYP)
Förbehandlingsfas: Deltagarna kommer att få en engångsdos av p-piller (OC) bestående av etinylestradiol (EE) 30 mikrogram (mcg) och levonorgestrel (LN) 150 mikrogram på studiedag 1, och sondläkemedel (CYP) bestående av bupropion 75 milligram (mg) och midazolam 2 mg på studiedag 3, följt av en tvättperiod från studiedag 4 till 7. Behandlingsfas: Deltagarna kommer att få ibrutinib 560 mg (4*140 mg kapslar) en gång dagligen (QD) dag 8 till 26 tillsammans med midazolam 2 mg en gång oralt på studiedag 8 (cykel 1 dag 1), OC en gång oralt på studiedag 22 (cykel 1 dag 15; EE och LN), och bupropion 75 mg och midazolam 2 mg en gång oralt på studiedagen 24 (Cykel 1 Dag 17). Från studiedag 27 (cykel 1 dag 20) och framåt kommer deltagarna att fortsätta oral behandling med ibrutinib 420 mg (3*140 mg kapslar) eller 560 mg QD (beroende på subtyp av B-cellmalignitet) fram till slutet av cykel 6 (varje cykel kommer att bestå av 28 dagar).
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kapsel (vid en dos på 420 eller 560 mg) tas oralt QD.
Andra namn:
  • Imbruvica
Läkemedel: OC: Etinylestradiol (EE) 30 mcg och Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Engångsdos av orala preventivmedel (OC) (1 tablett innehållande 30 mcg EE och 150 mcg LN) kommer att tas oralt på studiedagarna 1 och 22.
Andra namn:
  • Microgynon 30
Läkemedel: Bupropion
Bupropion 75 mg tablett som en del av CYP-cocktail kommer att tas på studiedagarna 3 och 24.
Läkemedel: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 milliliter [ml]) oral lösning kommer att tas på studiedagarna 3 och 24 (som en del av CYP-cocktail) och på studiedag 8 (enbart).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av etinylestradiol (EE) och levonorgestrel (LN) vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar (h) efter dosering
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar (h) efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av bupropion och 4-hydroxibupropion vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 minuter (min), och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Dag 3: fördosering, 15 minuter (min), och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med engångsdos av Ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) för EE och LN vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) för bupropion och 4-hydroxibupropion vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
AUC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) för midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
AUC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) av midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med engångsdos av ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering
AUC(0-t) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för EE och LN vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Dag 1 och 22: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 och 72 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för bupropion och 4-hydroxibupropion vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib jämfört med administrering ensam
Tidsram: Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Dag 3 och 24: före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med upprepade doser av ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 24: före dosering, 15 minuter och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 24 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för midazolam och 1-hydroximidazolam vid samtidig administrering med engångsdos av ibrutinib
Tidsram: Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Dag 3: fördosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 och 24 timmar efter dosering; Dag 8: före dosering, 15 min och 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 och 12 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av Ibrutinib och dess metabolit PCI-45227
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos på dag 8, 22 och 24
Plasmakoncentrationer av Ibrutinib och dess Metabolite PCI-45227 kommer att mätas.
Fördos, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos på dag 8, 22 och 24
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening fram till slutet av 6 månaders behandling eller 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för deltagare som avbryter behandlingen före 6 månader
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Screening fram till slutet av 6 månaders behandling eller 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för deltagare som avbryter behandlingen före 6 månader
Antal deltagare med laboratorieavvikelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening, dag 8 och 36 och behandlingsslut (cirka 7 månader)
Blodprover för serumkemi och hematologi kommer att samlas in vid fördefinierade tidpunkter för klinisk laboratorietestning.
Screening, dag 8 och 36 och behandlingsslut (cirka 7 månader)
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening och avslutad behandling (cirka 7 månader)
Trippel-EKG kommer att utföras vid screening och ett enstaka EKG kommer att utföras vid slutet av behandlingsbesöket.
Screening och avslutad behandling (cirka 7 månader)
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Screening, dag 8 och 36 och behandlingsslut (cirka 7 månader)
Vitala tecken inkluderar temperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och blodtryck.
Screening, dag 8 och 36 och behandlingsslut (cirka 7 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 oktober 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 juli 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

4 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2017

Första postat (FAKTISK)

4 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (ÖVRIG: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera