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Uno studio per valutare l'effetto di Ibrutinib sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali, dei substrati del CYP2B6 e del CYP3A4 nelle partecipanti di sesso femminile con neoplasia delle cellule B

3 dicembre 2019 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di interazione farmaco-farmaco per valutare l'effetto di ibrutinib sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali, dei substrati del CYP2B6 e del CYP3A4 in soggetti di sesso femminile con neoplasia delle cellule B

Lo scopo principale di questo studio è valutare gli effetti della somministrazione ripetuta di ibrutinib sulla farmacocinetica (PK) a dose singola di contraccettivi orali (OC - etinilestradiolo [EE] e levonorgestrel [LN]), la sonda del citocromo P450 (CYP)2B6 bupropione e la sonda CYP3A4 midazolam; e per valutare gli effetti di ibrutinib a dose singola sulla farmacocinetica a dose singola della sonda CYP3A4 midazolam nelle partecipanti di sesso femminile con tumore maligno delle cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico su ibrutinib (inibitore first-in-class, potente, covalente-binding della tirosina chinasi di Bruton [BTK]) in partecipanti di sesso femminile con tumore maligno delle cellule B. Lo studio si compone di 3 fasi: fase di screening (fino a 28 giorni), fase di pretrattamento di 7 giorni (giorni da 1 a 7), fase di trattamento comprendente il periodo di valutazione farmacocinetica (giorni da 8 a 26) e una fase di follow-up (giorni da 27 a fine del Ciclo 6). Le procedure dello studio includono elettrocardiogramma (ECG), segni vitali, prelievo di campioni di sangue per valutare PK e sicurezza. L'attività antitumorale sarà valutata mediante tomografia computerizzata (TC) e tomografia ad emissione di positroni (PET). Non verrà verificata alcuna ipotesi statistica formale. Questo è uno studio di stima progettato per determinare se si verifica un aumento o una diminuzione dell'esposizione a OC o farmaci sonda in presenza di ibrutinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia linfocitica cronica (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma a cellule del mantello (MCL) o macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) confermata istologicamente o citologicamente

    1. - I partecipanti con MCL devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente linea di terapia sistemica
    2. I partecipanti con MZL devono aver fallito una terapia a base di anticorpi monoclonali anti-cluster di differenziazione (CD)20
  • Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali

  • Prima della prima dose di contraccettivo orale (CO), una donna deve essere:

    1. Non potenzialmente fertile: in postmenopausa (di età superiore a [>]45 anni con amenorrea da almeno 12 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante >40 unità internazionali per litro [IU/L] o milli unità internazionali per millilitro [mIU /ml]); permanentemente sterilizzato
    2. Di potenziale fertile e che pratica un metodo di controllo delle nascite non ormonale altamente efficace
  • Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [Beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening

Criteri di esclusione:

  • Intervento chirurgico maggiore pianificato entro 2 settimane dalla prima dose di ibrutinib o durante la partecipazione allo studio fino al Giorno 1 del Ciclo 2

  • Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

    1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per un periodo maggiore o uguale a (>=) 3 anni prima della prima dose di ibrutinib e considerata a basso rischio di recidiva dal medico curante
    2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    3. Cancro in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Storia di cancro al seno o all'endometrio
  • Precedente trattamento/esposizione con ibrutinib o altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK)
  • Richiede un trattamento anticoagulante in corso con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad esempio, fenprocumone)

  • Richiede terapie che devono essere interrotte o sostituite 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio o devono essere temporaneamente interrotte durante il corso dello studio, tra cui quanto segue:

    1. Farmaci noti per indurre o inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci (CYP3A4 e CYP2B6)
    2. Farmaci che non possono essere utilizzati in combinazione con EE, LN, bupropione o midazolam

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ibrutinib + contraccettivi orali + farmaci sonda (CYP)
Fase di pre-trattamento: i partecipanti riceveranno una singola dose di contraccettivo orale (OC) costituito da etinilestradiolo (EE) 30 microgrammi (mcg) e levonorgestrel (LN) 150 mcg il giorno dello studio 1 e farmaci sonda (CYP) costituiti da bupropione 75 milligrammi (mg) e midazolam 2 mg il giorno 3 dello studio, seguito da un periodo di sospensione dai giorni 4 al 7 dello studio. Fase di trattamento: i partecipanti riceveranno ibrutinib 560 mg (4 capsule da 140 mg) una volta al giorno (QD) nei giorni da 8 a 26 insieme a midazolam 2 mg una volta per via orale il giorno 8 dello studio (ciclo 1 giorno 1), OC una volta per via orale il giorno 22 dello studio (ciclo 1 giorno 15; EE e LN) e bupropione 75 mg e midazolam 2 mg una volta per via orale il giorno dello studio 24 (ciclo 1 giorno 17). Dal giorno 27 dello studio (giorno 20 del ciclo 1) in poi i partecipanti continueranno il trattamento orale con ibrutinib 420 mg (3 capsule da 140 mg) o 560 mg una volta al giorno (a seconda del sottotipo di tumore maligno delle cellule B) fino alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo sarà composto da 28 giorni).
Droga: Ibrutinib
La capsula di ibrutinib (alla dose di 420 o 560 mg) sarà assunta per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: OC: Etinilestradiolo (EE) 30 mcg e Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Una singola dose di contraccettivi orali (OC) (1 compressa contenente 30 mcg EE e 150 mcg LN) sarà assunta per via orale nei giorni 1 e 22 dello studio.
Altri nomi:
  • Microgino 30
Droga: Bupropione
La compressa di bupropione da 75 mg come parte del cocktail CYP verrà assunta nei giorni 3 e 24 dello studio.
Droga: Midazolam
La soluzione orale di midazolam 2 mg (1 millilitro [mL]) verrà assunta nei giorni 3 e 24 dello studio (come parte del cocktail CYP) e nel giorno 8 dello studio (da solo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel (LN) quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore (h) post-dose
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore (h) post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di bupropione e 4-idrossibupropione quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 minuti (min) e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 ore post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Giorno 3: pre-dose, 15 minuti (min) e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 ore post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con una singola dose di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo 't' (AUC[0-t]) di EE e LN quando co-somministrato con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h post-dose
L'AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a qualsiasi tempo 't'.
Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo 't' (AUC[0-t]) di bupropione e 4-idrossibupropione quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
L'AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a qualsiasi tempo 't'.
Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo 't' (AUC[0-t]) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
L'AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a qualsiasi tempo 't'.
Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo 't' (AUC[0-t]) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con una singola dose di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose
L'AUC(0-t) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a qualsiasi tempo 't'.
Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-infinito]) di EE e LN quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h post-dose
L'AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC(last) e C(last)/lambda(z); in cui AUC(last) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile, C(last) è l'ultima concentrazione quantificabile osservata e lambda(z) è la costante del tasso di eliminazione.
Giorni 1 e 22: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-infinito]) di bupropione e 4-idrossibupropione quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib rispetto alla sola somministrazione
Lasso di tempo: Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
L'AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC(last) e C(last)/lambda(z); in cui AUC(last) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile, C(last) è l'ultima concentrazione quantificabile osservata e lambda(z) è la costante del tasso di eliminazione.
Giorni 3 e 24: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-infinito]) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con dosi ripetute di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
L'AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC(last) e C(last)/lambda(z); in cui AUC(last) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile, C(last) è l'ultima concentrazione quantificabile osservata e lambda(z) è la costante del tasso di eliminazione.
Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 24: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 24 h post-dose
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC[0-infinito]) di midazolam e 1-idrossimidazolam quando co-somministrati con una singola dose di ibrutinib
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose
L'AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC(last) e C(last)/lambda(z); in cui AUC(last) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo quantificabile, C(last) è l'ultima concentrazione quantificabile osservata e lambda(z) è la costante del tasso di eliminazione.
Giorno 3: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 e 24 h post-dose; Giorno 8: pre-dose, 15 min e 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 e 12 h post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di Ibrutinib e del suo metabolita PCI-45227
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 h post-dose nei giorni 8, 22 e 24
Saranno misurate le concentrazioni plasmatiche di Ibrutinib e del suo metabolita PCI-45227.
Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 h post-dose nei giorni 8, 22 e 24
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento di 6 mesi o 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per i partecipanti che interrompono il trattamento prima di 6 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il relativo prodotto sperimentale.
Screening fino alla fine del trattamento di 6 mesi o 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per i partecipanti che interrompono il trattamento prima di 6 mesi
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening, giorni 8 e 36 e fine del trattamento (circa 7 mesi)
I campioni di sangue per la chimica del siero e l'ematologia saranno raccolti in punti temporali predefiniti per i test clinici di laboratorio.
Screening, giorni 8 e 36 e fine del trattamento (circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con risultati di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening e fine del trattamento (circa 7 mesi)
L'ECG triplicato verrà eseguito allo screening e verrà eseguito un ECG a punto singolo alla fine della visita di trattamento.
Screening e fine del trattamento (circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening, giorni 8 e 36 e fine del trattamento (circa 7 mesi)
I segni vitali includono temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna.
Screening, giorni 8 e 36 e fine del trattamento (circa 7 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 ottobre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

17 luglio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

4 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (ALTRO: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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